ОФС.1.4.1.0021. Общая фармакопейная статья. Экстракты

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск..."]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xi-minzdrav-sssr-ministerstvo" "Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье"
  n1["ОФС.1.4.1.0021.15"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-1-0021-15" "ОФС.1.4.1.0021.15. Общая фармакопейная статья. Экстракты (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ОФС.1.4.1.0021"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-1-0021" "ОФС.1.4.1.0021. Общая фармакопейная статья. Экстракты (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

Экстракты — лекарственная форма, представляющая собой концентрированное извлечение из лекарственного растительного сырья, реже из сырья животного происхождения.

По консистенции различают:

• экстракты сухие (Extracta sicca) — порошкообразные массы, обладающие свойством сыпучести, с потерей в массе при высушивании не более 5%, если иное не указано в фармакопейной статье;
• экстракты густые (Extracta spissa) — вязкие массы с потерей в массе при высушивании не более 25%, если иное не указано в фармакопейной статье;
• экстракты жидкие (Extracta fluida) — густые, подвижные, иногда маслянистые жидкости.

Экстракты-концентраты — экстракты различной консистенции, стандартизованные по отношению к лекарственному растительному сырью в определенных соотношениях, например 1:1 или 1:2. Экстракты-концентраты, как правило, используют для получения настоев и отваров, заменяя в указанных соотношениях лекарственное растительное сырье.

По используемому экстрагенту различают:

• экстракты водные, полученные с использованием в качестве экстрагента воды;
• экстракты спиртовые, полученные с использованием в качестве экстрагента спирта этилового различных концентраций;
• экстракты масляные, полученные с использованием в качестве экстрагента масла растительного;
• экстракты, полученные с использованием органических экстрагентов (например, углерода четыреххлористого, дихлорэтана и др.);
• экстракты, полученные последовательным экстрагированием лекарственного растительного сырья экстрагентами, в том числе различной полярности.

Экстракты подразделяют на простые, полученные на основе одного вида лекарственного растительного сырья, и сложные (комплексные) — на основе смеси нескольких видов лекарственного растительного сырья.

В зависимости от способа/пути введения и применения различают:

• экстракт для приема внутрь — экстракт, предназначенный для приема внутрь (в том числе после разведения);
• экстракт для наружного применения — экстракт, предназначенный для наружного применения (в том числе после разведения);
• экстракт для местного применения — экстракт, предназначенный для местного применения (в том числе после разведения).

Экстракты могут использоваться как лекарственные растительные препараты, а также в качестве фармацевтических субстанций входить в состав других лекарственных препаратов, представляющих собой различные лекарственные формы, например: таблетки, капсулы, эликсиры, суппозитории, капли для приема внутрь и др.

Можно выделить следующие типы экстрактов:

• экстракты стандартизированные — экстракты, доведенные до заданного содержания компонентов с известной терапевтической активностью в допустимых пределах, что достигается добавлением к экстракту вспомогательных веществ или смешиванием серий экстракта;

• экстракты остальные — экстракты, для которых ни компоненты с известной терапевтической активностью, ни активные маркеры не установлены.

Особенности технологии

Экстракты могут быть получены методами перколяции, реперколяции, мацерации, циркуляционной экстракции и другими подходящими валидированными методами.

Лекарственное растительное сырье, используемое для получения экстрактов, должно отвечать требованиям соответствующих фармакопейных статей и общих фармакопейных статей.

Вспомогательные вещества, используемые в качестве экстрагентов, должны быть разрешены к медицинскому применению.

В качестве одного из критериев оценки эффективности процесса экстракции может быть использован показатель «Экстрактивные вещества», определение которого в лекарственном растительном сырье проводят в соответствии с ОФС «Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Экстракты жидкие после завершения процесса экстрагирования следует обязательно выдерживать при температуре не выше 10 °C в течение не менее 2 сут для осаждения балластных веществ, отделяемых фильтрованием, и получения прозрачной жидкости. В процессе хранения экстрактов жидких допускается образование незначительного осадка балластных веществ при условии отсутствия в нем биологически активных веществ.

При получении экстрактов сухих и густых их освобождают от балластных веществ добавлением к полученной вытяжке спирта этилового, адсорбентов, кипячением вытяжки и другими способами с последующим фильтрованием.

В случае экстрактов густых очищенные извлечения сгущают выпариванием под вакуумом до требуемой консистенции.

Экстракты сухие получают высушиванием экстрактов густых или непосредственно из очищенной вытяжки с использованием методов, обеспечивающих максимальное сохранение действующих веществ: распыление, лиофилизация, сублимация и др.

При производстве экстрактов-концентратов предварительно полученные экстракты различной консистенции стандартизуют до требуемого содержания компонента или группы компонентов, как правило, путем разбавления вспомогательными веществами, например, декстрином и др.

Гигроскопичность экстрактов сухих уменьшают добавлением лактозы, аэросила и других вспомогательных веществ.

При получении лекарственных препаратов с использованием экстрактов густых разрешено применение растворов экстрактов густых (Extracta soluta) в соотношении 1:2 к исходному экстракту. В качестве растворителя используют смесь, состоящую из 6 частей воды, 3 частей глицерина и 1 части спирта этилового. Растворы экстрактов густых применяют в двойном количестве, срок их хранения не должен превышать 15 сут.

При получении лекарственных препаратов в виде лекарственной формы «Экстракты» должны быть приняты меры, обеспечивающие их микробиологическую чистоту.

Испытания

Экстракты должны соответствовать общим требованиям ОФС «Лекарственные формы» и выдерживать следующие испытания, характерные для данной лекарственной формы.

Описание. Экстракты характеризуют, отмечая внешний вид (консистенцию, наличие опалесценции экстрактов жидких и др.), органолептические (цвет, запах) и другие свойства в соответствии с требованиями фармакопейной статьи.

Экстракты жидкие, как правило, представляют собой прозрачную окрашенную жидкость; допускается наличие опалесценции, взвеси, в ряде случаев, особенно в процессе хранения, возможно образование незначительного осадка, если это не влияет на эффективность и безопасность лекарственного средства.

Потеря в массе при высушивании или Вода. Испытание проводят для экстрактов густых и экстрактов сухих в соответствии с ОФС «Потеря в массе при высушивании» и нормативными требованиями, указанными в фармакопейной статье.

Если для экстрактов сухих не применима методика ОФС «Потеря в массе при высушивании», то проводят испытание в соответствии с ОФС «Определение воды» и нормативными требованиями, указанными в фармакопейной статье.

Спирт этиловый. Испытание проводят для спиртсодержащих экстрактов в соответствии с ОФС «Определение спирта этилового в жидких фармацевтических препаратах» и нормативными требованиями, указанными в фармакопейной статье.

Тяжелые металлы. Испытание проводят по следующей методике. В фарфоровую чашку помещают 1 мл экстракта жидкого, или 1 г экстракта густого, или 1 г экстракта сухого, прибавляют 1 мл серной кислоты концентрированной, осторожно сжигают и прокаливают при температуре 600 °C. К полученному остатку прибавляют при нагревании 5 мл аммония ацетата насыщенного раствора, фильтруют через беззольный фильтр в мерную колбу вместимостью 100 мл, промывают фильтр 5 мл воды и доводят объем фильтрата водой до метки.

12 мл полученного раствора должны выдерживать испытания на тяжелые металлы в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 4.

При отсутствии других указаний в фармакопейной статье, содержание тяжелых металлов должно быть не более 0,01%.

Сухой остаток. Испытание проводят для экстрактов жидких по следующей методике. В предварительно высушенный при температуре 100 — 105 °C до постоянной массы бюкс помещают 5,0 мл экстракта жидкого, выпаривают на водяной бане досуха, сушат в сушильном шкафу в течение 3 ч при температуре 100 — 105 °C, охлаждают в эксикаторе (над безводным силикагелем, кальция хлоридом безводным или другим подходящим осушителем) в течение 30 мин и взвешивают. Результат выражают в массо-объемных процентах. Содержание сухого остатка должно соответствовать требованиям, указанным в фармакопейной статье.

Кислотное число, пероксидное число, йодное число, число омыления. Испытание проводят для масляных экстрактов, если указано в фармакопейной статье, в соответствии с требованиями следующих ОФС: ОФС «Кислотное число», ОФС «Пероксидное число», ОФС «Йодное число»; ОФС «Число омыления» и нормативными требованиями, указанными в фармакопейной статье.

Остаточные органические растворители. Испытание проводят для экстрактов, при производстве которых используют органические растворители, если указано в фармакопейной статье, в соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители» и нормативными требованиями, указанными в фармакопейной статье.

Извлекаемый объем. Испытание проводят для экстрактов жидких, предназначенных для приема внутрь, в соответствии с ОФС «Извлекаемый объем».

Микробиологическая чистота. Испытание проводят в соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Маркировка

В соответствии с требованиями ОФС «Маркировка лекарственных средств».