ОФС.1.5.2.0003. Общая фармакопейная статья. Жиры и жироподобные вещества

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Жиры и жироподобные вещества	ОФС.1.5.2.0003
	Вводится впервые

Требования настоящей общей фармакопейной статьи распространяется на жиры и жироподобные вещества, используемые в качестве фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ, составляющих жировые основы для лекарственных препаратов.

Термины и определения

Основа лекарственного препарата представляет собой вспомогательное вещество или смесь вспомогательных веществ, являющееся носителем действующего вещества, обеспечивающее требуемый объем (массу) и необходимые характеристики лекарственного препарата в определенной лекарственной форме (ОФС «Лекарственные препараты»).

Жиры (липиды) — группа органических веществ, по химической структуре являющиеся сложными эфирами глицерина и жирных кислот, обладающие гидрофобностью и способностью растворяться в малополярных органических растворителях.

Жироподобные вещества (липоиды) — группа гидрофобных природных веществ, класса липидов, включающая все категории, кроме собственно жиров, и характеризующаяся разнообразием химического состава и строения входящих в нее соединений. К жироподобным веществам относятся: воски, смолы, фосфолипиды, стерины, цереброзиды, гликолипиды и др.

Жировые основы представлены натуральными и полусинтетическими жирами. Основной частью жиров животного и растительного происхождения являются сложные эфиры трехатомного спирта — глицерина и жирных кислот, называемые триглицеридами.

Триглицериды, жидкие при комнатной температуре, называются маслами, а пластичные или полутвердые — жирами. Глицериды, содержащие одну ненасыщенную кислоту в структуре, называют мононенасыщенными, а с несколькими ненасыщенными кислотами — полиненасыщенными. По способности к гидролизу жиры разделяют на омыляемые и неомыляемые.

В качестве полусинтетических основ используют гидрогенизированные жиры, получаемые насыщением водородом жирных масел растительных. Современные липофильные основы представляют собой смешанные составы сложных эфиров жирных кислот — моно-, ди- и триглицеридов («Твердый жир»), которые получают этерификацией жирных кислот с глицерином или переэтерификацией натуральных жиров. В состав основ данного вида вводят различные вспомогательные вещества — эмульгаторы, воски специального назначения и др., обеспечивающие простоту введения в лекарственную форму фармацевтических субстанций различной природы.

СВОЙСТВА

Описание. Прозрачные, бесцветные, более или менее окрашенные твердые вещества без запаха или со специфическим запахом.

Растворимость. Практически не растворимы в воде, мало растворимы в спирте, легко в хлороформе, петролейном эфире, гексане, хлористом метилене, четыреххлористом углероде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

Для установления подлинности жиров и жироподобных веществ используют качественные реакции, а также современные физические, химические и физико-химические методы: хроматографию в тонком слое сорбента, высокоэффективную тонкослойную хроматографию, газовую хроматографию, спектрофотометрию в ультрафиолетовой и видимой областях, спектрометрию в инфракрасной области и др.

При наличии в жирах и жироподобных веществах экзогенных антиоксидантов установление их подлинности проводят в соответствии с требованиями фармакопейной статьи.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. Определение проводят в соответствии с ОФС «Температура плавления».

Температура затвердевания. Определение проводят в соответствии с ОФС «Температура затвердевания».

Плотность. Определение проводят в соответствии с ОФС «Плотность».

Показатель преломления

Определение проводят в соответствии с ОФС «Показатель преломления (индекс рефракции)».

Для натуральных жиров при проведении идентификации состава жирных кислот методом газовой хроматографии, показатель преломления не определяют.

<*> Твердость жира

---

<*> Испытание проводят, если есть указания в фармакопейной статье.

Определение проводят в соответствии с ОФС «Термический анализ» и методом ЯМР (ОФС «Спектроскопия ядерного магнитного резонанса»).

Содержание твердого жира методом ЯМР определяют как отношение числа положительно заряженных ядер водорода (далее — протонов) в твердой фазе образца к общему числу протонов в твердой и жидкой фазах образца при определенной температуре, выраженное в процентах.

Определение твердых жиров методом ЯМР

Для определения содержания твердого жира применяют прямой метод — измерение сигналов протонов как твердой, так и жидкой фаз, и косвенный метод — измерение сигнала протонов в жидкой фазе и дальнейший расчет содержания твердого жира путем сравнения с образцом, содержащим только жидкий жир.

Оборудование. ЯМР-анализатор низкого разрешения с рабочей частотой от 20 до 40 МГц.

Пробу выдерживают до стабильного состояния при заданной температуре, затем нагревают до температуры измерения и стабилизируют при этой температуре.

После достижения электромагнитного равновесия в статическом магнитном поле спектрометра и воздействия 90-го радиочастотного импульса сигнала затухания намагниченности от протонов твердой и жидкой фаз регистрируют через 11 мкс и 70 мкс (или при интервалах, рекомендованных изготовителем спектрометра) и вычисляют содержание твердого жира:

N_{T} = \frac{f \cdot (S_{1} - S_{2}) \cdot 100}{f \cdot (S_{1} - S_{2}) + S_{2}} ,

где, f — фактор коррекции

S1, S2 — уровни сигнала магнитной индукции, измеренные при 11 и 70 мкс

NТ — твердость жира

Анизидиновое число (IАН). Определение проводят в соответствии с ОФС «Анизидиновое число» в дополнение к пероксидному числу, так как при определении пероксидного числа отсутствует корреляция со степенью разрушения основы, определяемой органолептически.

Гидроксильное число (IOH). Определение проводят в соответствии с ОФС «Гидроксильное число».

Йодное число (Ii). Определение проводят в соответствии с ОФС «Йодное число».

Кислотное число (Ia). Определение проводят в соответствии с ОФС «Кислотное число».

Общее число окисления. Общее число окисления вычисляют по формуле:

где: Ip — перекисное число

IАН — анизидиновое число

Пероксидное число (Ip). Определение проводят в соответствии с ОФС «Пероксидное число».

Число омыления (Is)

Определение проводят в соответствии с ОФС «Число омыления».

Если в целях консервации испытуемое вещество было насыщено углерода диоксидом, перед взвешиванием его выдерживают в выпарительной чашке в вакуум-эксикаторе в течение 24 часов.

Число омыления связано со средней молекулярной массой (M) чистых жирных кислот и их сложных глицериновых эфиров следующим соотношением:

I_{s} = \frac{56100 \cdot n}{M} ,

где: M — средняя молекулярная масса;

n = 1 — для жирных кислот и моноглицеридов;

n = 2 — для диглицеридов

n = 3 — для триглицеридов.

Величина числа омыления определяется длиной цепочек, содержащихся в глицеридах жирных кислот, соотношением концентраций жирных кислот и используется для быстрой идентификации жиров. В табл. 1 представлены значения числа омыления нескольких важных природных масел и жиров.

Таблица 1

Значения числа омыления некоторых масел и жиров

Наименование жира	Значение числа омыления
Твердый жир	230 — 245
Кокосовое масло	250 — 265
Какао масло	190 — 200
Пальмовое масло	190 — 200
Подсолнечное масло	195 — 205
Пальмоядровое масло	240 — 260

Эфирное число (IE). Определение проводят в соответствии с ОФС «Эфирное число».

Неомыляемые вещества. Определение проводят в соответствии с ОФС «Масла жирные растительные».

Жирнокислотный состав. Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение состава жирных кислот в маслах жирных растительных и жирах».

Посторонние жирные кислоты. Определение проводят методом, указанным в фармакопейной статье.

Стерины. Определение проводят в соответствии с ОФС «Стерины в маслах жирных растительных и жирах».

В две грушевидные центрифужные пробирки емкостью 125 мл с четкой градуировкой (табл. 2) вносят 50,0 мл бензола и 50,0 мл испытуемого образца, при необходимости нагретого для растворения выделившегося стеарина и тщательно перемешанного при 25 °C. Пробирки плотно закрывают пробками, интенсивно встряхивают, нагревают на водяной бане при 50 °C в течение 10 мин, центрифугируют со скоростью 1500 об/мин в течение 10 мин и регистрируют общий объем воды с осадком на дне каждой пробирки. Повторно центрифугируют с интервалами 10 мин до тех пор, пока общий объем воды с осадком не будет постоянным для трех последовательных измерений. Суммарный объем воды с осадком в двух пробирках соответствует процентному содержанию (по объему) воды и осадка в масле.

Таблица 2

Требования к градуировке центрифужных пробирок

Объем, мл	Цена деления, мл
0 — 3	0,1
3 — 5	0,5
5 — 10	1,0
10 — 25	5,0
25 — 50	25,0
50 — 100	50,0

---