ФС.2.1.0087. Фармакопейная статья. Глутаминовая кислота

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0087.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0087-18" "ФС.2.1.0087.18. Фармакопейная статья. Глутаминовая кислота (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0087"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0087" "ФС.2.1.0087. Фармакопейная статья. Глутаминовая кислота (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(2S)-2-Аминопентандиовая кислота.

L-Глутаминовая кислота.

Содержит не менее 98,5% и не более 100,5% глутаминовой кислоты C5H9NO4 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в кипящей воде, мало растворим в воде, практически нерастворим в ацетоне и в спирте 96%.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца глутаминовой кислоты.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объемах воды, выпаривают досуха при 60 °C и записывают спектры сухих остатков.

2. ТСХ. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора Б по положению, величине и окраске должна соответствовать зоне адсорбции глутаминовой кислоты на хроматограмме раствора стандартного образца глутаминовой кислоты (раздел «Родственные примеси»),

3. Качественная реакция. Растворяют при нагревании 20 мг субстанции в 1 мл воды, прибавляют 1 мл свежеприготовленного нингидрина раствора 0,1% и нагревают; должно появиться сине-фиолетовое окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Растворяют 5 г субстанции при нагревании в 50 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%. Раствор должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Удельное вращение. От +30,5 до +32,5 в пересчете на сухое вещество (10% раствор субстанции в хлористоводородной кислоте разведенной 8,3%, ОФС «Оптическое вращение»).

pH раствора. От 3,1 до 3,7 (5% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля.

Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная — вода — бутанол 20:20:60.

Испытуемый раствор А. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в 5 мл аммиака раствора разведенного 3,5% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор стандартного образца глутаминовой кислоты. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца глутаминовой кислоты, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 5,0 мл испытуемого раствора Б и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца глутаминовой кислоты и 10 мг фармакопейного стандартного образца аспарагиновой кислоты, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора А, испытуемого раствора Б, раствора стандартного образца глутаминовой кислоты, раствора сравнения и раствора для проверки пригодности хроматографической системы. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, опрыскивают нингидрина раствором 0,2%, выдерживают в сушильном шкафу при температуре 100 — 105 °C в течение 15 мин и просматривают в видимом свете.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы должны обнаруживаться 2 разделенные зоны адсорбции.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора А зона адсорбции любой примеси по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции глутаминовой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Аммоний. Не более 0,02% (ОФС «Аммоний»). Взбалтывают 0,2 г субстанции с 20 мл воды, свободной от аммиака, в течение 5 мин и фильтруют.

Железо. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Железо» (раздел «Определение солей железа в зольном остатке органических соединений», метод 1) с использованием 3,0 г субстанции.

Сульфаты. Не более 0,02% (ОФС «Сульфаты», метод 1). Растворяют 1,25 г субстанции при нагревании в хлористоводородной кислоте разведенной 8,3%, доводят тем же растворителем до 25 мл и фильтруют.

Хлориды. Не более 0,02% (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,25 г субстанции в 24 мл воды, прибавляют 1 мл азотной кислоты разведенной 12,5%, перемешивают и фильтруют.

Сульфатная зола. Не более 0,1%. (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,13 г (точная навеска) субстанции при нагревании в 50 мл воды, свободной от диоксида углерода, охлаждают и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до перехода желтой окраски в голубовато-зеленую (индикатор — 0,1 мл бромтимолового синего раствора 0,05%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 14,71 мг глутаминовой кислоты C5H9NO4.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.