МУК 4.1.1599-03. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методические указания по измерению концентраций натриевой соли 6-аминогексановой кислоты и натриевой соли 6-аминогексановой кислоты, ацилированной высшими кислотами (реагент ААК или таллактам), в воздухе рабочей зоны методом бумажной хроматографии

(утв. Минздравом России 29.06.2003)

4.1 МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ПО ИЗМЕРЕНИЮ КОНЦЕНТРАЦИЙ НАТРИЕВОЙ СОЛИ 6-АМИНОГЕКСАНОВОЙ КИСЛОТЫ И НАТРИЕВОЙ СОЛИ 6-АМИНОГЕКСАНОВОЙ КИСЛОТЫ, АЦИЛИРОВАННОЙ ВЫСШИМИ КИСЛОТАМИ (РЕАГЕНТ ААК ИЛИ ТАЛЛАКТАМ), В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ МЕТОДОМ БУМАЖНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ

Утверждены Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации, Председателем Комиссии по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Г.Г. Онищенко в июне 2003 г.

Методические указания по измерению концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны (сборник 38) разработаны с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням воздействия (ОБУВ) — санитарно-гигиеническим нормативам и являются обязательными при осуществлении санитарного контроля.

Методические указания разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.005-88 ССБТ «Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования».

Методики выполнены с использованием современных методов исследования, метрологически аттестованы и дают возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и меньше их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в ГН 2.2.5.686-98 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны» и ГН 2.2.5.687-98 «Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны».

O // H N(CH ) -C 2 2 5
ONa

    C H  NO Na                                         М. м. 153,2
     6 12  2

Натриевая соль 6-аминогексановой кислоты — кристаллическое вещество, практически не растворимо в органических растворителях, растворимо в воде, при нагревании выше 250 °C разлагается.

                           O           O
                          //          //
                       R-C -NH(CH ) -C    ,
                                 2 5  \

                                   ONa

    где R остаток высших жирных кислот C H     или C H    .
                                        n 2n+1      n 2n-1

Реагент ААК — кристаллическое вещество, практически не растворимо в органических растворителях, растворимо в воде, тем. плавления 140 — 150 °C.

Обладает общетоксическим действием.

В воздухе находятся в виде аэрозоля.

ОБУВ в воздухе натриевой соли 6-аминогексановой кислоты и реагента ААК — 10 мг/куб. м.

Характеристика метода

Определение проводят методом восходящей бумажной хроматографии (бумага F № 6) с последующим проявлением, элюированием окрашенных в фиолетовый цвет пятен и измерением оптической плотности растворов при 405 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на бумажный фильтр «белая лента».

Нижний предел измерения содержания в анализируемом объеме:

    натриевой соли 6-аминогексановой кислоты           - 60 мкг;
    реагента ААК                                       - 1800 мкг.

Нижний предел измерения концентрации в воздухе:

натриевой соли 6-аминогексановой кислоты — 5 мг/куб. м (при отборе 24 л воздуха);

реагента ААК — 5 мг/куб. м (при отборе 720 л воздуха).

Диапазон измеряемых концентраций:

натриевой соли 6-аминогексановой кислоты и реагента ААК от 5 до 20 мг/куб. м.

Суммарная погрешность измерения +/- 25%.

Время выполнения измерения, включая отбор проб, сутки.

Разделение на бумаге идет 14 — 16 часов.

Приборы, посуда, аппаратура

Спектрофотометр СФ-26.

Аспирационное устройство, ТУ-64-1-862-72.

Фильтродержатель, ТУ 95-72-05-77.

Хроматографическая камера размером 24 х 800 мм с лодочкой и подставкой для лодочки, ГОСТ 1065-78.

Стеклянный пульверизатор, ГОСТ 19391-71.

Баня водяная, ТУ 64-1-2850-76.

Колбы мерные вместимостью 25, 50 мл, ГОСТ 1770-74Е.

Пробирки колориметрические с пришлифованными пробками высотой 120 мм и диаметром 15 мм, ГОСТ 25336-82Е.

Пипетки вместимостью 1, 2, 5, 10 мл, ГОСТ 29227-91.

Микропипетки вместимостью 0,2 мл, ГОСТ 29227-91.

Пробирки стеклянные высотой 40 — 45 мм и внутренним диаметром 12 мм, ГОСТ 25336-82Е.

Стаканы химические вместимостью 25, 50 мл, ГОСТ 19908-80.

Воронки делительные вместимостью 1000 мл, ГОСТ 8613-64.

Реактивы, растворы, материалы

Натриевая соль 6-аминогексановой кислоты, ТУ 6-14-22-219-83.

Реагент ААК, ТУ 6-14-22-219-83.

Этиловый спирт, х.ч., ГОСТ 5962-67.

Н-бутиловый спирт, ч., ГОСТ 6006-78.

Кислота уксусная, х.ч., ГОСТ 6169-78.

Нингидрин, МРТУ 6-09-2726-65, 1% свежеприготовленный раствор в ацетоне.

Ацетон, ч.д.а., ГОСТ 2603-79.

Водно-спиртовой раствор (1:5).

Подвижная фаза: н-бутанол, ледяная уксусная кислота, вода (4:1:3).

Вода дистиллированная, ГОСТ 6709-72.

Реактивы смешивают в делительной воронке, встряхивают и оставляют на 30 — 40 минут. После разделения для анализа используют верхний слой.

Бумага хроматографическая F № 6, Германия, или аналогичная.

Фильтр бумажный «белая лента», МРТУ 6-06-2411-65.

Стандартный раствор № 1 натриевой соли 6-аминогексановой кислоты с концентрацией 2 мг/мл готовят растворением 50 мг вещества в дистиллированной воде в мерной колбе вместимостью 25 мл.

Стандартный раствор № 2 реагента ААК с концентрацией 100 мг/мл готовят растворением 5,0 г вещества в дистиллированной воде в мерной колбе вместимостью 50 мл.

Растворы устойчивы в течение месяца.

Отбор пробы воздуха

Воздух с объемным расходом 5 л/мин. (для натриевой соли 6-аминогексановой кислоты) и 25 л/мин. (для реагента ААК) аспирируют через бумажный фильтр «белая лента». Для измерения 1/2 ОБУВ следует отобрать 24 л (натриевая соль 6-аминогексановой кислоты) и 720 л (реагент ААК) воздуха.

Пробы сохраняются месяц.

Подготовка к измерению

Для построения графика зависимости: масса вещества — величина оптической плотности раствора, готовят градуировочные растворы.

Градуировочные растворы натриевой соли 6-аминогексановой кислоты с концентрацией 0,4; 0,8; 1,2; 1,6 мг/мл готовят соответствующим разбавлением стандартного раствора № 1 водно-спиртовым раствором (1:5).

Градуировочные растворы реагента ААК с концентрацией 12, 24, 36, 48 мг/мл готовят соответствующим разбавлением стандартного раствора № 2 водно-спиртовым раствором.

Растворы устойчивы в течение месяца.

Условия хроматографирования градуировочных смесей и анализируемых проб

На бумажные фильтры «белая лента» наносят 0,30 мл градуировочных растворов натриевой соли 6-аминогексановой кислоты и реагента ААК, помещают в химический стакан, заливают 10 мл водно-спиртового раствора, оставляют на 10 минут, периодически перемешивая. Затем фильтрат сливают в пробирку, фильтр отжимают, экстракцию повторяют дважды. Общий фильтрат дробно выпаривают на водяной бане при температуре 50 — 60 °C досуха в пробирках высотой 40 — 45 мм. Сухой остаток растворяют в 0,3 мл водно-спиртового раствора, на анализ отбирают 0,15 мл раствора.

На листе хроматографической бумаги шириной 180 мм и длиной 600 мм на расстоянии 70 мм от края проводят линию старта. На расстоянии 2,5 см друг от друга наносят по 0,15 мл из каждого обработанного раствора, что соответствует 60, 120, 180 и 240 мг натриевой соли 6-аминогексановой кислоты и 1800, 3600, 5400 и 7200 мкг реагента ААК, и затем высушивают.

Бумагу помещают в камеру, на дно которой за 1,5 — 2 часа до хроматографирования наливают верхний слой подвижной фазы из делительной воронки высотой 25 — 30 мм, бумагу закрепляют сверху.

После поднятия растворителя на высоту 350 — 500 мм бумагу вынимают из камеры, сушат, орошают 1% свежеприготовленным раствором нингидрина в ацетоне. Хроматограмму сушат и помещают на 5 мин. в сушильный шкаф при температуре 100 °C.

    Натриевая   соль   6-аминогексановой  кислоты  и  реагент  ААК
проявляются   в   виде   фиолетовых   пятен.   R   натриевой  соли

                                            f

6-аминогексановой кислоты 0,5 +/- 0,05; R реагента ААК 0,3 +/- f 0,05.

Окраска пятен устойчива в течение 1 часа.

После проявления хроматограммы вырезают каждое окрашенное пятно из бумаги, измельчают, помещают в пробирку и заливают 3,5 мм водно-спиртового раствора и оставляют на 20 — 25 минут, периодически встряхивая.

Окрашенный в фиолетовый цвет прозрачный слой жидкости фотометрируют в кювете с толщиной слоя 10 мм при длине волны 405 нм.

По полученным данным строят градуировочный график зависимости, откладывая на оси ординат средние значения оптических плотностей растворов, а на оси абсцисс — соответствующие им массы веществ (в мкг).

Проверка градуировочного графика проводится один раз в месяц.

Проведение измерения

Фильтр с отобранной пробой помещают в химический стакан и далее обрабатывают так же, как и градуировочные растворы.

На линию старта хроматографической бумаги наносят 0,15 мл пробы и «свидетелей».

Хроматографирование, обработку полученной хроматограммы проводят аналогично градуировочным растворам.

Величину оптической плотности раствора пробы измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 405 нм.

По соответствующему градуировочному графику и величине оптической плотности раствора пробы находят массу вещества в хроматографируемом объеме (0,15 мл).

Расчет концентрации

Концентрацию вещества в мг/куб. м воздуха «С» вычисляют по формуле:

                            а x В
                        С = -----,
                            б x V

где:

а — масса вещества, найденная в хроматографируемом объеме пробы, мкг;

В — общий объем пробы, мл;

б — объем пробы, взятый для анализа, мл;

V — объем воздуха, отобранный для анализа и приведенный к стандартным условиям, л (см. Приложение 1).

Приложение 1

Приведение объема воздуха к стандартным условиям (температура 20 °C и давление 760 мм рт. ст.) проводят по формуле:

                     V  х (273 + 20) х Р
                      t

                   V   = -------------------,
                    20   (273 + t) х 101,33

где:

V — объем воздуха, отобранный для анализа, л; t

Р — барометрическое давление, кПа (101,33 кПа = 760 мм рт. ст.);

t — температура воздуха в месте отбора пробы, °C.

Для удобства расчета V следует пользоваться таблицей 20 коэффициентов (Приложение 2). Для приведения воздуха к стандартным условиям надо умножить V на соответствующий коэффициент. t

°C	Давление Р, кПа/мм рт. ст.
	97,33/730	97,86/734	98,4/738	98,93/742	99,46/746	100/750	100,53/754	101,06/758	101,33/760	101,86/764
-30	1,1582	1,1646	1,1709	1,1772	1,1836	1,1899	1,1963	1,2026	1,2058	1,2122
-26	1,1393	1,1456	1,1519	1,1581	1,1644	1,1705	1,1768	1,1831	1,1862	1,1925
-22	1,1212	1,1274	1,1336	1,1396	1,1458	1,1519	1,1581	1,1643	1,1673	1,1735
-18	1,1036	1,1097	1,1158	1,1218	1,1278	1,1338	1,1399	1,1460	1,1490	1,1551
-14	1,0866	1,0926	1,0986	1,1045	1,1105	1,1164	1,1224	1,1284	1,1313	1,1373
-10	1,0701	1,0760	1,0819	1,0877	1,0986	1,0994	1,1053	1,1112	1,1141	1,1200
-6	1,0540	1,0599	1,0657	1,0714	1,0772	1,0829	1,0887	1,0945	1,0974	1,1032
-2	1,0385	1,0442	1,0499	1,0556	1,0613	1,0669	1,0726	1,0784	1,0812	1,0869
0	1,0309	1,0366	1,0423	1,0477	1,0535	1,0591	1,0648	1,0705	1,0733	1,0789
+2	1,0234	1,0291	1,0347	1,0402	1,0459	1,0514	1,0571	1,0627	1,0655	1,0712
+6	1,0087	1,0143	1,0198	1,0253	1,0309	1,0363	1,0419	1,0475	1,0502	1,0557
+10	0,9944	0,9999	0,0054	1,0108	1,0162	1,0216	1,0272	1,0326	1,0353	1,0407
+14	0,9806	0,9860	0,9914	0,9967	1,0027	1,0074	1,0128	1,0183	1,0209	1,0263
+18	0,9671	0,9725	0,9778	0,9830	0,9884	0,9936	0,9989	1,0043	1,0069	1,0122
+20	0,9605	0,9658	0,9711	0,9783	0,9816	0,9868	0,9921	0,9974	1,0000	1,0053
+22	0,9539	0,9592	0,9645	0,9696	0,9749	0,9800	0,9853	0,9906	0,9932	0,9985
+24	0,9475	0,9527	0,9579	0,9631	0,9683	0,9735	0,9787	0,9839	0,9865	0,9917
+26	0,9412	0,9464	0,9516	0,9566	0,9618	0,9669	0,9721	0,9773	0,9799	0,9851
+28	0,9349	0,9401	0,9453	0,9503	0,9555	0,9605	0,9657	0,9708	0,9734	0,9785
+30	0,9288	0,9339	0,9391	0,9440	0,9432	0,9542	0,9594	0,9645	0,9670	0,9723
+34	0,9167	0,9218	0,9268	0,9318	0,9368	0,9418	0,9468	0,9519	0,9544	0,9595
+38	0,9049	0,9099	0,9149	0,9199	0,9248	0,9297	0,9347	0,9397	0,9421	0,9471

Приложение 3

Не приводится

Приложение 4

Не приводится

Приложение 5

Не приводится

Белая магнезия

Бромгексин

Бура

Гидразинобензол солянокислый

Глибенкламид

Диэтиламинопропиламин

Иминодибензил

Лидокаин

Метаран

МЦ-100

Масло «Турбомас»

Неопентилгликоль

Нимодипин

Нитрендипин

Нитроглицерин

Оксипропилметилцеллюлоза

Ондансетрон

Ранитидин гидрохлорид

Реагент ААК или Таллактам

СМБА

Сульфаметоксазол

Тамоксифен основание

Тамоксифен цитрата

Тиаприд

Триметоприм

Хладон-14

Ципрофлоксацин гидрохлорида моногидрат

Экосорб

Эналаприла малеат

Этиниловый спирт

Наименование вещества	Методические указания
1. Ароматизатор из мяты перечной 16433	МУ по газохроматографическому измерению концентраций ментола (L-2-изопропил-5-метициклогексанола) в воздухе рабочей зоны. Вып. 30, М., 2000, с. 189, МУК 4.1.240-96
2. Ванадий-алюминиевая лигатура	Измерение концентрации ванадия методом атомноабсорбционной спектрофотометрии. Сб. «МУ по определению вредных веществ в сварочном аэрозоле», М., 1992, стр. 67, МУ № 4945-88
3. Мультиинзимная композиция МЭК-СХ-1	МУ по спектрофотометрическому измерению концентраций амилазы в воздухе рабочей зоны. Вып. 38
4. Мультиинзимная композиция МЭК-СХ-2	МУ по спектрофотометрическому измерению концентрации целлюлазы в воздухе рабочей зоны. Вып. 38
5. Опаспрей белый	МУ по газохроматографическому измерению метилового спирта в воздухе рабочей зоны. Вып. 19, М., 1984, стр. 102, МУ № 2902-83
6. Опаспрей желтый	МУ по газохроматографическому измерению метилового спирта в воздухе рабочей зоны. Вып. 19, М., 1984, стр. 102, МУ № 2902-83
7. Пыль периклазохромитовых и хромитопериклазовых огнеупорных изделий	МУ на гравиметрическое определение пыли в воздухе рабочей зоны и в системах вентиляционных установок. Вып. 1 — 5, М., 1981, стр. 235, МУ № 1719-77
8. Хладон СМ-1	МУ по газохроматографическому измерению концентраций 1,1,1,2-тетрафторэтана в воздухе рабочей зоны. Вып. 35, МУК 4.1.860-99, утв. 30.12.99
9. Биовит-160	МУ по фотометрическому измерению концентраций хлортетрациклина в воздухе рабочей зоны. Вып. 11 переработ., М., 1992, стр. 149, № 5866-91
10. М0624М смесь (смесь четвертичных аммониевых	МУ по фотометрическому измерению концентраций диалкилдиметиламмоний хлорида (С — С ) и
соединений)	17 20 алкилбензилдиметиламмоний хлорида (С — С ) — 10 16 дон-2, диалкиламинопропионитрила (С — С ) — 7 9 ифхангаз, алкилтриметиламмоний хлорида (С — 10 С ), дон-52 в воздухе рабочей зоны. 16 Вып. 25, М., 1989, стр. 49, МУ № 4905-88

Приведено в МВИ	Принятые предположения	Расчет составляющей погрешности
ДЕЛЬТА (информация о структуре погрешности отсутствует)	ДЕЛЬТА — незначимо с	0 дельта (ДЕЛЬТА) = ДЕЛЬТА / 1,96
ДЕЛЬТА — характеристика погрешность).	результатов	КХА (суммарная
ДЕЛЬТА — характеристика с погрешности.	систематической	составляющей
0 дельта (ДЕЛЬТА) погрешности.	- характеристика	случайной составляющей

N	Алгоритм оперативного контроля	Вид контроля
		Внутренний оперативный контроль	Внешний контроль по схеме оперативного контроля
1	С применением образцов для контроля (ОК)	|К | = |Х — С| < К к
		К = 0,84 ДЕЛЬТА где ДЕЛЬТА — характеристика погрешност понента в ОК	К = ДЕЛЬТА и, соответствующая содержанию ком-
2	С применением метода добавок	|К | = |Х' — Х - С| < К к
		_______________________ / 2 2 К = 0,84 \/(ДЕЛЬТА ) + (ДЕЛЬТА ) _ _ Х' Х где ДЕЛЬТА (ДЕЛЬТА ) — характеристик _ _ Х' Х держанию компонента в пробе с добавкой	_______________________ / 2 2 К = \/(ДЕЛЬТА ) + (ДЕЛЬТА ) _ _ Х' Х а погрешности, соответствующая со- (пробе без добавки)
3	С применением метода разбавления	|К | = |RХ' — Х| < К к
		__________________________ /2 2 2 К = 0,84 \/R (ДЕЛЬТА ) + (ДЕЛЬТА ) _ _ Х' Х где ДЕЛЬТА (ДЕЛЬТА ) — характеристик _ _ Х' Х держанию компонента в разбавленной про	__________________________ /2 2 2 К = \/R (ДЕЛЬТА ) + (ДЕЛЬТА ) _ _ Х' Х а погрешности, соответствующая собе (рабочей пробе) соответственно
4	С применением другой (контрольной) методики	|К | = |Х — Х | < К к к
		_______________________ / 2 2 К = 0,84 \/(ДЕЛЬТА ) + (ДЕЛЬТА ) _ _ Х Х к где ДЕЛЬТА (ДЕЛЬТА ) — характеристик _ _ Х Х к тодики, соответствующая содержанию ком	_______________________ / 2 2 К = \/(ДЕЛЬТА ) + (ДЕЛЬТА ) _ _ Х Х к а контрольной (контролируемой) мепонента в пробе

Оперативный контроль погрешности (точности) проводят в одинаковых условиях, т.е. результаты анализа получает один аналитик с использованием одного набора мерной посуды, одной партии реактивов и т.д.

    ВОК  воспроизводимости  проводят с использованием рабочих проб
путем   сравнения   результата   контрольной   процедуры,  равного
расхождению двух результатов КХА (х  и х ) содержания компонента в
                                   1    2

одной и той же пробе, с нормативом ВОК воспроизводимости Д.

                          _    _
                          х  - х  <= Д.
                           1    2

Норматив ВОК воспроизводимости рассчитывают по формуле:

Д = Q(Р, m) дельта (ДЕЛЬТА),

    где    дельта (ДЕЛЬТА)    -    показатель    воспроизводимости
(характеристика       случайной      составляющей     погрешности,

соответствующая среднему содержанию компонента в пробе):

                                _    _
                                х  + х
                          _      1    2
                          х   = -------,
                           ср      2

Q(Р, m) = 2,77, при m = 2, Р = 0,95.

При осуществлении ВОК воспроизводимости отбирают две пробы, объем которых равен объему, необходимому для проведения анализа по методике, и анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата анализа, используя разные наборы мерной посуды, разные партии реактивов. В работе должны участвовать два аналитика.

При превышении норматива ВОК воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.

---