Библиотека
Скачать PDF

ФС.2.1.0050. Фармакопейная статья. Альфа-Токоферола ацетат

Министерство здравоохранения Российской Федерации · № ГФ XVДействующий акт

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

Примечание

Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 16.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС.2.1.0050.18.

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0050.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0050-18" "ФС.2.1.0050.18. Фармакопейная статья. Альфа-Токоферола ацетат (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0050"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-gf-xv" "ФС.2.1.0050. Фармакопейная статья. Альфа-Токоферола ацетат (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

\alpha - \text{Токоферола} ацетат ФС
\alpha - \text{Токоферола} ацетат
\alpha - \text{Т}ocopherylis acetas Взамен ФС.2.1.0050.18
рис. 1
C31H52O3
[7695-91-2]		М.м. 472,74

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

все-rac-[2,5,7,8-Тетраметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил]ацетат.

Содержит не менее 96,5% и не более 102,0% \alpha - \text{токоферола} ацетата C31H52O3 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Бесцветная или слегка зеленовато-желтая прозрачная маслянистая жидкость вязкой консистенции с характерным запахом.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96%, ацетоне и растительных маслах, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в виде жидкой пленки, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца \alpha - \text{токоферола} ацетата.

2. ГХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика \alpha - \text{токоферола} ацетата на хроматограмме раствора стандартного образца \alpha - \text{токоферола} ацетата (раздел «Родственные примеси»).

ИСПЫТАНИЯ

Угол вращения. От -0,01° до +0,01° (10% раствор субстанции в этаноле при длине кюветы 10 см, ОФС «Оптическое вращение»).

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл спирта 96% должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном Y7 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

Кислотное число. Не более 1,0. (ОФС «Кислотное число»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в циклогексане и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг (точная навеска) субстанции и 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца \alpha - \text{токоферола} [10191-41-0], растворяют в циклогексане и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора циклогексаном до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем циклогексаном до метки.

Раствор для идентификации. Растворяют 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца \text{все} - rac - \alpha - \text{токоферола} ацетата для идентификации пиков, содержащего примеси A и B, в 1 мл циклогексана.

Примечание

Примесь A: все-rac-транс-[2,3,4,6,7-пентаметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-2,3-дигидробензофуран-5-ил]ацетат.

Примесь B: все-rac-цис-[2,3,4,6,7-пентаметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-2,3-дигидробензофуран-5-ил]ацетат [1560716-40-6].

Примесь C: все-rac-2,5,7,8-тетраметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ол (\text{все} - rac - \alpha - \text{токоферол}) [10191-41-0].

Примесь D: {4-метокси-2,3,6-триметил-5-[(все-RS,E)-3,7,11,15-тетраметилгексадек-2-енил]фенил}ацетат [37570-32-4].

Примесь E: (все-RS,все-E)-2,6,10,14,19,23,27,31-октаметилдотриаконта-12,14,18-триен.

Хроматографические условия

Колонкакварцевая капиллярная размером 30 м x 0,25 мм, покрытая слоем полиметилсилоксана толщиной 0,25 мкм;
Детекторпламенно-ионизационный;
Газ-носительгелий для хроматографии;
Линейная скорость1 мл/мин;
Объем пробы1 мкл;
ТемператураКолонка280 °C;
Инжектор290 °C;
Детектор290 °C;
Деление потока1:100;
Время хроматографирования2-кратное от времени удерживания основного пика.

Хроматографируют стандартный раствор, раствор для идентификации, раствор сравнения, стандартный раствор и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. \alpha - \text{Токоферола} ацетат — 1 (около 15 мин); сквалан — около 0,4; примесь A — около 0,7; примесь B — около 0,8; примесь C — около 0,9; примесь D и E — около 1,05 (выходят сразу после пика \alpha - \text{токоферола} ацетата).

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примеси A и B используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для идентификации.

Пригодность хроматографической системы.

На хроматограмме стандартного раствора разрешение (RS) между пиками примеси C и \alpha - \text{токоферола} ацетата должно быть не менее 3,5:

  • площадь пика примеси C не должна превышать 0,2% от площади пика \alpha - \text{токоферола} ацетата.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

  • площадь пика каждой из примесей A и C не должна более чем в 5 раз превышать площадь пика \alpha - \text{токоферола} ацетата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);
  • площадь пика примеси B не должна более чем в 1,5 раза превышать площадь пика \alpha - \text{токоферола} ацетата на хроматограмме стандартного раствора (не более 1,5%);
  • сумма площадей пиков примесей D и E не должна превышать площадь пика \alpha - \text{токоферола} ацетата на хроматограмме стандартного раствора (не более 1,0%);
  • площадь пика любой другой примеси не должна более чем в 2,5 раза превышать площадь пика \alpha - \text{токоферола} ацетата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,25%);
  • сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 2,5 раза превышать площадь пика \alpha - \text{токоферола} ацетата на хроматограмме стандартного раствора (не более 2,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,1%).

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ГХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в растворе внутреннего стандарта и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор внутреннего стандарта. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца сквалана, растворяют в циклогексане и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца \alpha - \text{токоферола} ацетата, растворяют в растворе внутреннего стандарта и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора фактор асимметрии пика (As) \alpha - \text{токоферола} ацетата должен быть не менее 0,6 и не более 2,0.

Содержание \alpha - \text{токоферола} ацетата C31H52O3 в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{B_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100}{B_{0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W)} ,

где B1 — отношение площади пика \alpha - \text{токоферола} ацетата к площади пика сквалана на хроматограмме испытуемого раствора;

B0 — отношение площади пика \alpha - \text{токоферола} ацетата к площади пика сквалана на хроматограмме стандартного раствора;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца, мг;

W — содержание остаточных органических растворителей в субстанции, %;

P — содержание \alpha - \text{токоферола} ацетата в фармакопейном стандартном образце \alpha - \text{токоферола} ацетата, %.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.