ФС.2.1.0050.18. Фармакопейная статья. Альфа-Токоферола ацетат

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0050.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0050-18" "ФС.2.1.0050.18. Фармакопейная статья. Альфа-Токоферола ацетат (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0050"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-gf-xv" "ФС.2.1.0050. Фармакопейная статья. Альфа-Токоферола ацетат (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

все-rac-[2,5,7,8-Тетраметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил]ацетат

Содержит не менее 96,5% и не более 101,0% \alpha - \text{токоферола} ацетата C31H52O3 в пересчете на свободное от остаточных органических растворителей вещество.

Описание. Бесцветная или светло-желтая или зеленовато-желтая прозрачная вязкая маслянистая жидкость с характерным запахом.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96%, ацетоне и растительных маслах, практически нерастворим в воде.

Подлинность.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в виде жидкой пленки, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца \alpha - \text{токоферола} ацетата.

2. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовый спектр 0,01% раствора субстанции в спирте 96% в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимумы поглощения при 278 нм и 284 нм и минимум поглощения при 254 нм. Удельные коэффициенты поглощения должны составлять: A284 — от 42 до 47, A254 — от 7 до 12.

Угол вращения. От -0,01° до +0,01° (10% раствор субстанции в этаноле при длине кюветы 10 см, ОФС «Поляриметрия»).

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл спирта 96% должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном Y7 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

Кислотное число. Не более 1,0. Определение проводят из точной навески около 2 г субстанции (ОФС «Кислотное число»).

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы», метод в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола») с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография») с внутренней нормализацией.

Раствор внутреннего стандарта. 1,0 г стандартного образца сквалана растворяют в циклогексане и доводят объем до 100,0 мл тем же растворителем.

Испытуемый раствор А. Около 0,100 г (точная навеска) испытуемого образца растворяют в 10,0 мл раствора внутреннего стандарта.

Испытуемый раствор Б. Около 0,100 г (точная навеска) испытуемого образца растворяют в 10,0 мл циклогексана.

Раствор сравнения А. Около 0,100 г (точная навеска) стандартного образца \alpha - \text{токоферол} ацетата растворяют в 10,0 мл раствора внутреннего стандарта.

Раствор сравнения Б. 10 мг стандартного образца \alpha - \text{токоферола} (CAS — 2074-53-5) и 10 мг стандартного образца \alpha - \text{токоферола} ацетата растворяют в циклогексане и доводят объем до 100,0 мл тем же растворителем.

Хроматографические условия

Хроматографируют испытуемый раствор Б и раствор сравнения Б.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б разрешение между пиками \alpha - \text{токоферола} и \alpha - \text{токоферол} ацетата должно быть не менее 3,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора Б:

• суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 4 раза превышать площадь пика \alpha - \text{токоферола} ацетата на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 4,0%).

Не учитывают пики с площадью менее 0,1 от площади пика \alpha - \text{токоферола} ацетата на хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,1%).

Количественное определение. Определение проводят методом ГХ как описано в испытании «Родственные примеси», со следующими изменениями.

Ввод проб: по 1 мкл испытуемого раствора А и раствора сравнения А.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения А фактор асимметрии пика (As) \alpha - \text{токоферол} ацетата должен быть не менее 0,6 и не более 2,0.

Содержание \alpha - \text{токоферола} ацетата C31H52O3 в процентах вычисляют с учетом содержания \alpha - \text{токоферола} ацетата в стандартном образце \alpha - \text{токоферол} ацетата.

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W)}

где S1 — отношение площади пика \alpha - \text{токоферола} ацетата к площади пика сквалана на хроматограмме испытуемого раствора А;

S0 — отношение площади пика \alpha - \text{токоферола} ацетата к площади пика сквалана на хроматограмме раствора сравнения А;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска стандартного образца, мг;

W — содержание остаточных органических растворителей в субстанции, %;

P — содержание основного вещества в стандартном образце \alpha - \text{токоферола} ацетата, %.

Хранение. В плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте при температуре от 10 до 25 °C.