ФС.2.1.0615. Фармакопейная статья. Метионин рацемический. Метионин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Метионин рацемический Метионин Methioninum racemicum	ФС.2.1.0615
	Взамен ФС 42-2787-99

C5H11NO2S [59-51-8]	М.м. 149,21

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(2RS)-2-Амино-4-(метилсульфанил)бутановая кислота.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% метионина рацемического C5H11NO2S в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Кристаллический порошок белого или почти белого цвета с характерным запахом.

Растворимость. Легко растворим в хлористоводородной кислоте разведенной 8,3%, аммиака растворе 10% и натрия гидроксида растворе 10%, умеренно растворим в воде, очень мало растворим в спирте 96%.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца метионина рацемического.

Субстанцию предварительно высушивают при температуре 105 °C.

2. Тонкослойная хроматография. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора Б по положению и интенсивности окраски должна соответствовать основной зоне адсорбции на хроматограмме раствора стандартного образца метионина рацемического (раздел «Родственные примеси»).

3. Качественная реакция. Растворяют 0,05 г субстанции в 2 мл натрия гидроксида растворе 10%, прибавляют 0,3 мл натрия нитропруссида раствора 10%, перемешивают и прибавляют 1 мл серной кислоты разведенной 16%. Появляется красно-фиолетовое окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

Угол вращения. От -0,05° до +0,05° (5% раствор субстанции в хлористоводородной кислоты растворе 1 М при длине кюветы 1 дм, ОФС «Оптическое вращение»).

Прозрачность раствора. Растворяют 1 г субстанции при нагревании от 40 до 50 °C в 50 мл воды, свободной от углерода диоксида. Раствор должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH раствора. От 5,4 до 6,5 (2% раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля G.

Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная — вода — бутанол 20:20:60.

Испытуемый раствор А. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,2 г субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.

Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор стандартного образца метионина рацемического. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг фармакопейного стандартного образца метионина рацемического, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора водой до метки.

Реактив для детектирования. Нингидрина раствор 0,2%.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора А (100 мкг), испытуемого раствора Б (2 мкг), раствора сравнения 5 мкл (0,2 мкг), раствора стандартного образца метионина рацемического (2 мкг) и 2,5 мкл раствора сравнения (0,1 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 10 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 15 мин. Пластинку опрыскивают нингидрина раствором 0,2%, выдерживают в сушильном шкафу при температуре 100 — 105 °C в течение 15 мин и просматривают в видимом свете.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора А допускается наличие дополнительных зон адсорбции, не превышающих по величине и интенсивности окраски основную зону адсорбции на хроматограмме 5 мкл раствора сравнения А (не более 0,2%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Аммоний. Не более 0,01% (ОФС «Аммоний»). В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,5 г субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. Для определения используют 10,0 мл полученного раствора.

Сульфаты. Не более 0,02% (ОФС «Сульфаты», метод 1). Для определения используют 10 мл раствора, полученного в испытании «Аммоний».

Хлориды. Не более 0,01% (ОФС «Хлориды»). В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,25 г субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. Для определения используют 10 мл полученного раствора.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 20 ЕЭ на 1 г субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

---

<*> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии. (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,14 г (точная навеска) субстанции в 3 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 30 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 14,92 мг метионина C5H11NO2S.

ХРАНЕНИЕ

В хорошо укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.

---