ФС.2.1.0180. Фармакопейная статья. Сульфадиметоксин
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 23.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС.2.1.0180.18.
ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ
flowchart LR n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1" n1["ФС.2.1.0180.18"]:::rst click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0180-18" "ФС.2.1.0180.18. Фармакопейная статья. Сульфадиметоксин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)" n2["ФС.2.1.0180"]:::doc click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0180" "ФС.2.1.0180. Фармакопейная статья. Сульфадиметоксин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)" n1 --> n2 n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Сульфадиметоксин Сульфадиметоксин Sulfadimethoxinum | ФС.2.1.0180 |
| Взамен ФС.2.1.0180.18 |
| C12H14N4O4S [122-11-2] |
М.м. 310,33 |
|---|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
4-Амино-N-(2,6-диметоксипиримидин-4-ил)бензол-1-сульфонамид.
Содержит не менее 97,5% и не более 102,0% сульфадиметоксина C12H14N4O4S в пересчете на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Мало растворим в спирте 96%, мало или очень мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в воде.
Легко растворяется в хлористоводородной кислоте разведенной и в натрия гидроксида растворе 1 М.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца сульфадиметоксина.
2. Качественная реакция. Раствор 50 мг субстанции в 2 мл хлористоводородной кислоты концентрированной должен давать характерную реакцию на первичные ароматические амины (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
ИСПЫТАНИЯ
Температура плавления. От 197 до 202 °C (ОФС «Температура плавления»).
Кислотность. Нагревают 1,0 г субстанции на водяной бане при температуре 70 °C в течение 5 мин с 50 мл воды, свободной от углерода диоксида, быстро охлаждают до комнатной температуры и фильтруют. Прибавляют к 25 мл фильтрата 0,2 мл бромтимолового синего раствора 0,04%. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более 0,2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.
Родственные соединения. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Буферный раствор. Растворяют 6 г натрия дигидрофосфата в 950 мл воды для хроматографирования и доводят pH раствора натрия гидроксида раствором 8,5% до 7,0, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза А (ПФА). Метанол — буферный раствор 250:750.
Подвижная фаза Б (ПФБ). Метанол — ацетонитрил — буферный раствор 250:350:400.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 25 мл метанола и доводят объем раствора буферным раствором до метки.
Раствор стандартного образца сульфодиметоксина. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца сульфодиметоксина, растворяют в 25 мл метанола и доводят объем раствора буферным раствором до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца сульфодиметоксина и доводят объем раствора ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФА до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 4 мг фармакопейного стандартного образца сульфодиметоксина для идентификации пиков (содержит примеси A и F), растворяют в 5 мл метанола и доводят объем раствора буферным раствором до метки.
Примесь A: 2,6-диметоксипиримидин-4-амин [3289-50-7].
Примесь F: 4-амино-N-(2-гидрокси-6-метоксипиримидин-4-ил)бензол-1-сульфонамид.
| Время, мин | ПФА, % | ПФБ, % |
|---|---|---|
| 0 — 10 | 100 | 0 |
| 10 — 30 | 100 \rightarrow 0 | 0 \rightarrow 100 |
| 30 — 35 | 0 | 100 |
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Сульфодиметоксин — 1 (около 11 мин); примесь F — около 0,4; примесь A — около 1,2.
Идентификация примесей. Для идентификации пика примесей A и F используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу сульфодиметоксина для идентификации примесей.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения отношение сигнал/шум (S/N) для пика сульфодиметоксина должно быть не менее 40.
На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками сульфодиметоксина и примесью A должно быть не менее 2,5.
На хроматограмме раствора сравнения:
Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания примесей площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь A — 1,4; примесь F — 1,7.
Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 100 \cdot 10} ,
где S1 — площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика каждой из примесей на хроматограмме раствора сравнения;
a0 — навеска фармакопейного стандартного образца сульфодиметоксина, мг;
P — содержание сульфодиметоксина в фармакопейном стандартном образце сульфодиметоксина, %.
Допустимое содержание примесей:
- примеси A и F — не более 0,15% каждая;
- любая другая примесь — не более 0,10%;
- сумма примесей — не более 0,5%.
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.
Хлориды. Не более 0,01% (ОФС «Хлориды»). Встряхивают 0,5 г субстанции в течение 3 мин со смесью 0,5 мл азотной кислоты разведенной 16% и 9,5 мл воды, фильтруют и доводят 4,0 мл фильтрата водой до 10 мл.
Сульфаты. Не более 0,02% (ОФС «Сульфаты», метод 1). Встряхивают 1 г субстанции в течение 3 мин со смесью 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и 19,5 мл воды и фильтруют. Для определения используют 10 мл полученного раствора.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,5 г (точная навеска) субстанции в смеси 75 мл воды и 10 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и далее поступают, как указано в ОФС «Нитритометрия». Конец титрования устанавливают по йодкрахмальной бумаге.
1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 31,03 мг сульфадиметоксина C12H14N4O4S.