ФС.2.1.0180.18. Фармакопейная статья. Сульфадиметоксин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0180.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0180-18" "ФС.2.1.0180.18. Фармакопейная статья. Сульфадиметоксин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0180"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0180" "ФС.2.1.0180. Фармакопейная статья. Сульфадиметоксин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

4-Амино-N-(2,6-диметоксипиримидин-4-ил) бензол-1-сульфонамид
C12H14N4O4S	М.м. 310,33

Содержит не менее 99,0% сульфадиметоксина C12H14N4O4S в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Мало растворим в спирте 96%, мало или очень мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в воде.

Подлинность.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца сульфадиметоксина.

2. Спектрофотометрия. 75 мг субстанции растворяют в 5 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида и доводят объем раствора водой до 100,0 мл. 5 мл полученного раствора доводят водой до 250 мл. По 20 мл полученного раствора помещают в две конические колбы, в первую прибавляют 0,4 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида, а во вторую — 0,4 мл хлористоводородной кислоты концентрированной.

Ультрафиолетовый спектр поглощения щелочного раствора, снятый относительно кислого раствора, в области длин волн от 240 до 280 нм должен иметь максимумы при 253 нм и 268 нм и минимум при 260 нм.

Ультрафиолетовый спектр поглощения кислого раствора, снятый относительно щелочного раствора, в области длин волн от 285 до 300 нм должен иметь максимум при 288 нм.

3. Качественная реакция. Раствор 50 мг субстанции в 2 мл хлористоводородной кислоты концентрированной дает характерную реакцию на первичные ароматические амины.

Температура плавления. От 198 до 204 °C (ОФС «Температура плавления»).

Кислотность. 1 г субстанции нагревают при температуре 70 °C с 50 мл воды в течение 5 мин, быстро охлаждают и фильтруют. На титрование 25 мл фильтрата должно пойти не более 0,1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида (индикатор — 0,1 мл 0,04% раствора бромтимолового синего).

Родственные соединения. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля G.

Подвижная фаза (ПФ). Хлороформ-метанол-диметилформамид 20:2:1.

Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в 10,0 мл смеси спирт 96% — раствор аммиака концентрированный 25% (9:1).

Раствор сравнения. 5 мг сульфаниламида растворяют в смеси спирт 96% — раствор аммиака концентрированный 25% (9:1) и доводят той же смесью до 100,0 мл.

На линию старта пластинки наносят 10 мкл испытуемого раствора (100 мкг) и 10 мкл раствора сравнения (0,5 мкг). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и выдерживают в сушильном шкафу при температуре 100 — 105 °C в течение 10 мин. После охлаждения до комнатной температуры пластинку опрыскивают диметиламинобензальдегида спиртовым раствором.

На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции, находящаяся на уровне зоны адсорбции сульфаниламида, по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Хлориды. Не более 0,01% (ОФС «Хлориды»). 0,5 г субстанции встряхивают в течение 3 мин со смесью 0,5 мл азотной кислоты разведенной 16% и 9,5 мл воды и фильтруют. 4 мл фильтрата доводят водой до 10 мл.

Сульфаты. Не более 0,02% (ОФС «Сульфаты», метод 1). 1 г субстанции встряхивают в течение 3 мин со смесью 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и 19,5 мл воды и фильтруют. Для определения используют 10 мл полученного раствора.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001% в субстанции. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,5 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 75 мл воды и 10 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и титруют нитритометрически. Конец титрования устанавливают по йодкрахмальной бумаге.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 31,03 мг сульфадиметоксина C12H14N4O4S.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.