ФС.2.1.0138. Фармакопейная статья. Напроксен

Министерство здравоохранения Российской Федерации · № ФС.2.1.0138Действующий акт

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

Примечание

Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС.2.1.0138.18.

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0138.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0138-18" "ФС.2.1.0138.18. Фармакопейная статья. Напроксен (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0138"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0138" "ФС.2.1.0138. Фармакопейная статья. Напроксен (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Напроксен Напроксен Naproxenum	ФС.2.1.0138
	Взамен ФС.2.1.0138.18

рис. 1

C14H14O3 [22204-53-1]	М.м. 230,26

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(2S)-2-(6-Метоксинафталин-2-ил)пропановая кислота.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% напроксена C14H14O3 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Растворим в спирте 96% и метаноле, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия. (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца напроксена.

2. Спектрофотометрия. (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимум при 262 нм с удельным показателем поглощения от 216 до 238, при 271 нм с удельным показателем поглощения от 219 до 241, при 316 нм с удельным показателем поглощения от 61 до 69, и при 331 нм с удельным показателем поглощения от 79 до 87.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 154 до 158 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Удельное вращение. От +59 до +62 в пересчете на сухое вещество (2% раствор субстанции в спирте 96%, ОФС «Оптическое вращение»).

Родственные примеси

1. Энантиомерная чистота (Примесь G). Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная — ацетонитрил — 2-пропанол — гексан 5:50:100:845.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг субстанции, растворяют в тетрагидрофуране и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,5 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца напроксена рацемического, растворяют в 10 мл тетрагидрофурана и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь G: (2R)-2-(6-метоксинафталин-2-ил)пропановая кислота [23979-41-1].

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,6 мм, силикагель \pi - \text{акцептор} / \pi - \text{донор} для хиральной хроматографии, 5 мкм (S, S);
Температура	25 °C;
Скорость потока	2,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 263 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	1,5-кратное от времени удерживания пика напроксена.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Время удерживания соединений. Напроксен — около 5 мин.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси G и напроксена должно быть не менее 3,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

площадь пика примеси G не должна превышать площадь пика напроксена на хроматограмме раствора сравнения (не более 2,5%).

2. Другие примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

Буферный раствор. Растворяют 1,36 г калия дигидрофосфата в 900 мл воды, доводят значение pH фосфорной кислотой концентрированной до 2,0, количественно переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 420:580.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 12 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 6 мг каждого из фармакопейных стандартных образцов примесей L, O, K и N, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора тем же растворителем метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь L: 1-(6-метоксинафталин-2-ил)этанон [3900-45-6].

Примесь O: 6-метоксинафталин-2-карбоновая кислота [2471-70-7].

Примесь K: (1RS)-1-(6-метоксинафталин-2-ил)этанол [77301-42-9].

Примесь N: 2-бром-6-метоксинафталин [5111-65-9].

Хроматографические условия

Колонка	100 x 4,0 см, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный, для хроматографии, 3 мкм;
Температура	50 °C;
Скорость потока	1,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 230 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	1,5-кратное от времени удерживания примеси N.

Хроматографируют стандартный раствор, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительные времена удерживания соединений. Напроксен — 1 (около 2,5 мин); примесь O — около 0,8; примесь K — около 0,9; примесь L — около 1,4; примесь N — около 5,3.

Идентификация примесей. Хроматограмму стандартного раствора используют для идентификации пиков примесей K, L, № и O.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора разрешение (RS) между пиками примеси K и напроксена должно быть не менее 2,2.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика примеси O умножают на 2,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

площадь пика примеси O не должна превышать 1,5 площади пика напроксена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15%);
площадь пика примеси L не должна превышать 1,5 площади пика напроксена на хроматограмме стандартного раствора (не более 0,15%);
площадь любой другой примеси не должна превышать площадь пика напроксена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);
сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать трехкратную площадь пика напроксена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1%. (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в смеси 25 мл воды и 75 мл метанола, и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания (индикатор — 0,1 мл фенолфталеина раствор 0,1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 23,03 мг напроксена C14H14O3.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.