ФС.2.1.0138.18. Фармакопейная статья. Напроксен

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0138.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0138-18" "ФС.2.1.0138.18. Фармакопейная статья. Напроксен (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0138"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0138" "ФС.2.1.0138. Фармакопейная статья. Напроксен (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

(2S)-2-(6-Метоксинафталин-2-ил)пропановая кислота

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% напроксена C14H14O3 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте 96%, метаноле и хлороформе.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца напроксена.

2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения 0,004% раствора субстанции в метаноле в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимумы поглощения при 262 нм, 271 нм, 316 нм и 331 нм.

Температура плавления. От 154 до 158 °C (ОФС «Температура плавления»).

Удельное вращение. От + 63 до + 68,5° в пересчете на сухое вещество (2% раствор субстанции в хлороформе, ОФС «Поляриметрия»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

1. Примесь G

Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная — ацетонитрил — 2-пропанол — гексан 5:50:100:845.

Испытуемый раствор. Около 25 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 25 мл тетрагидрофурана и доводят тем же растворителем до 50 мл. 5 мл полученного раствора доводят ПФ до 50 мл.

Раствор сравнения А. 5 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 100 мл. 5 мл полученного раствора доводят ПФ до 10 мл.

Раствор сравнения Б. Около 5,0 мг (точная навеска) напроксена рацемического растворяют в 10 мл тетрагидрофурана и доводят ПФ до 100,0 мл.

Примечания.

Все растворы защищают от действия света и используют свежеприготовленными;

примесь G: (2R)-2-(6-метоксинафталин-2-ил)пропановая кислота, CAS 23979-41-1.

Хроматографические условия

Хроматографируют растворы сравнения А, Б и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы с использованием раствора сравнения Б определяется в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующим уточнением: разрешение (R) между пиками напроксена и примеси G должно быть не менее 3,0.

Относительные времена удерживания: напроксен — 1 (около 5 мин), примесь G — около 0,76.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика примеси G должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 2,5%).

2. Другие примеси

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор pH 2,0 42:58.

Буферный раствор pH 2,0. 1,36 г калия дигидрофосфата растворяют в 900 мл воды, доводят pH раствора до 2,0 +/- 0,1 фосфорной кислотой концентрированной, объем раствора доводят водой до 1 л.

Испытуемый раствор. Около 12 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 20,0 мл ПФ.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.

Раствор сравнения Б. Около 6,0 мг (точная навеска) каждого из стандартных образцов примесей L, O, K и № растворяют в 5,0 мл ацетонитрила и доводят тем же растворителем до 10,0 мл. К 1,0 мл полученного раствора прибавляют 1 мл испытуемого раствора и доводят ПФ до 50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.

Примечания.

Все растворы защищают от действия света и используют свежеприготовленными;

примесь L: 1-(6-метоксинафталин-2-ил)этанон, CAS 3900-45-6;

примесь O: 6-метоксинафталин-2-карбоновая кислота, CAS 2471-70-7;

примесь K: (1RS)-1-(6-метоксинафталин-2-ил)этанол, CAS 77301-42-9;

примесь N: 2-бром-6-метоксинафталин, CAS 5111-65-9.

Хроматографические условия

Хроматографируют растворы сравнения А, Б и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы с использованием раствора сравнения Б определяется в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующим изменением. Разрешение (R) между пиками напроксена и примеси K должно быть не менее 2,2.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков используется хроматограмма раствора сравнения Б.

Относительные времена удерживания соединений. Напроксен — 1 (около 2,5 мин); примесь O — около 0,8; примесь K — около 0,9; примесь L — около 1,4; примесь N — около 5,3.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика примеси O умножают на поправочный коэффициент 2,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика примеси O должна быть не более полуторакратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,15%);
• площадь пика примеси L должна быть не более полуторакратной площади соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,15%);
• площадь пика любой другой единичной примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%);
• суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 3 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,3%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1%. (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 25 мл воды и 75 мл метанола и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания (индикатор — 0,1 мл 1% раствор фенолфталеина).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 23,03 мг напроксена C14H14O3.

Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.