ФС.2.1.0089. Фармакопейная статья. Дексаметазон

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0089.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0089-18" "ФС.2.1.0089.18. Фармакопейная статья. Дексаметазон (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0089"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0089" "ФС.2.1.0089. Фармакопейная статья. Дексаметазон (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

11\beta,17,21 -Тригидрокси- 16\alpha -метил-9-фторпрегна-1,4-диен-3,20-дион.

Содержит не менее 97,0% и не более 103,0% дексаметазона C22H29FO5 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Умеренно растворим в этаноле, мало растворим в метиленхлориде, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца дексаметазона.

2. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.

Подвижная фаза (ПФ). Метанол — метиленхлорид 10:90.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг субстанции растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца дексаметазона. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца дексаметазона, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор А. В химический стакан вместимостью 50 мл помещают 12,5 мл серной кислоты концентрированной и смешивают с 37,5 мл уксусной кислоты ледяной.

Реактив для детектирования. Растворяют 0,25 г 2,4-дигидроксибензальдегида в 50 мл уксусной кислоты ледяной и прибавляют раствор А.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора (5 мкг) и раствора сравнения (5 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, обрабатывают реактивом для детектирования, нагревают при 90 °C в течение 35 мин или до появления пятен, охлаждают до комнатной температуры и просматривают в УФ-свете при длине волны 365 нм.

Результат. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению и величине должна соответствовать зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения.

3. Качественная реакция. Около 2 мг субстанции помещают в колбу с 2 мл серной кислоты концентрированной и взбалтывают до растворения. В течение 5 мин должно образоваться бледное красновато-коричневое окрашивание. К полученному раствору прибавляют 10 мл воды и перемешивают. Окрашивание должно исчезнуть.

ИСПЫТАНИЯ

Удельное вращение. От +86 до +92 в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в этаноле, ОФС «Оптическое вращение»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы защищают от света и используют свежеприготовленными или хранят при температуре 4 °C не более суток.

Подвижная фаза А (ПФА): Ацетонитрил — вода для хроматографии 250:750.

Подвижная фаза Б (ПФБ): Ацетонитрил.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 25 мг субстанции, растворяют в 1,5 мл ацетонитрила и прибавляют 5 мл ПФА, обрабатывают раствор ультразвуком до полного растворения, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора ПФА до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФА до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца дексаметазона для проверки пригодности хроматографической системы (содержит примеси B, F и G), растворяют в 0,5 мл ацетонитрила и прибавляют 1 мл ПФА, обрабатывают ультразвуком до полного растворения, охлаждают до комнатной температуры.

Раствор для идентификации. Растворяют 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца дексаметазона для идентификации пиков (содержит примеси J и K) в 0,5 мл ацетонитрила, прибавляют 1 мл ПФА, обрабатывают ультразвуком до полного растворения, охлаждают до комнатной температуры и доводят ПФА до 2 мл.

Примечание

Примесь B: (бетаметазон) 11\beta,17,21 -тригидрокси- 16\beta -метил-9-фторпрегна-1,4-диен-3,20-дион [378-44-9].

Примесь F: 11\beta,21 -Тригидрокси- 16\alpha -метил-9-фторпрегна-1,4-диен-3,20-дион [382-67-2].

Примесь G: (дексаметазона ацетат) ( 11\beta,17 -дигидрокси- 16\alpha -метил-3,20-диоксо-9-фторпрегна-1,4-диен-21-ил)ацетат [1177-87-3].

Примесь J: 17,21-дигидрокси- 16\alpha -метилпрегна-1,4-диен-3,11,20-трион [2036-77-3].

Примесь K: 17,21-дигидрокси- 16\alpha -метилпрегна-1,4,7,9(11)-тетраен-3,20-дион [1809224-82-5].

Условия хроматографирования

Режим хроматографирования

Хроматографируют раствор идентификации, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Дексаметазон — 1 (около 15 мин); примесь J — около 0,9; примесь B — около 0,94; примесь K — около 1,3; примесь F — около 1,5; примесь G — около 1,7.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей B, F и G используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу дексаметазона для идентификации пиков.

Для идентификации пиков примесей J и K используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для идентификации и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу дексаметазона для идентификации пиков.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси B и дексаметазона должно быть не менее 2,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика примеси G не должна превышать трехкратную площадь пика дексаметазона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%);
• площадь пика каждой из примесей B, F, J и K не должна превышать полуторакратную площадь пика дексаметазона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15%);
• площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика дексаметазона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
• сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь пика дексаметазона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика дексаметазона на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,2% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят спиртом 96% до метки.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 238,5 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя в качестве раствора сравнения спирт 96%.

Содержание дексаметазона C22H29FO5 в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{A \cdot 100 \cdot 100 \cdot 100}{394 \cdot a \cdot 2 \cdot (100 - W)} ,

где A — оптическая плотность испытуемого раствора;

394 — удельный показатель поглощения дексаметазона A_{1\text{см}}^{1\%} ;

a — навеска субстанции, г;

W — потеря в массе при высушивании, %.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.