ФС.2.1.0089.18. Фармакопейная статья. Дексаметазон

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0089.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0089-18" "ФС.2.1.0089.18. Фармакопейная статья. Дексаметазон (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0089"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0089" "ФС.2.1.0089. Фармакопейная статья. Дексаметазон (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

11\beta ,17,21-Тригидрокси- 16\alpha -метил-9-фторпрегна-1,4-диен-3,20-дион

C22H29FO5	М.м. 392,46

Содержит не менее 97,0% и не более 102,0% дексаметазона C22H29FO5 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Умеренно растворим в этаноле, малорастворим в метиленхлориде, практически нерастворим в воде.

Подлинность.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца дексаметазона.

2. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.

Подвижная фаза (ПФ). Бутанол, насыщенный водой-толуол-эфир 5:10:85.

Смесь растворителей. Метанол-метиленхлорид 1:9.

Испытуемый раствор. 10 мг субстанции растворяют в 10 мл смеси растворителей.

Раствор сравнения А. 20 мг стандартного образца дексаметазона растворяют в 20 мл смеси растворителей.

Раствор сравнения Б. 10 мг стандартного образца бетаметазона растворяют в 10 мл раствора сравнения А.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора, раствора сравнения А и раствора сравнения Б. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и анализируют в УФ-свете при 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б должны быть видны 2 зоны адсорбции, которые могут быть не полностью разделены.

Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению и величине должна соответствовать зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения А.

3. Качественная реакция. 10,0 мг испытуемой субстанции растворяют в этаноле и разбавляют тем же растворителем до 100,0 мл. 2,0 мл полученного раствора помещают в пробирку с пробкой, прибавляют 10,0 мл раствора фенилгидразина в серной кислоте концентрированной, перемешивают и нагревают в водяной бане при 60 °C в течение 20 мин. Немедленно охлаждают. Оптическая плотность при 419 нм должна быть не менее 0,4.

4. Качественная реакция. Около 2 мг испытуемой субстанции вносят в 2 мл серной кислоты концентрированной и взбалтывают до растворения. В течение 5 мин должно образоваться бледное красновато-коричневое окрашивание. Полученный раствор прибавляют к 10 мл воды и перемешивают. Окрашивание должно исчезнуть.

Удельное вращение. От +86 до +92 в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в безводном этаноле, ОФС «Поляриметрия»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы защищают от света и используют свежеприготовленными или хранят при температуре 4 °C не более суток.

Буферный раствор. 1,32 г аммония формиата растворяют в воде, доводят pH раствора муравьиной кислотой до 3,6 и доводят объем раствора водой до 1 л.

Подвижная фаза. Буферный раствор-ацетонитрил 67:33.

Испытуемый раствор. Около 100 мг (точная навеска) испытуемой субстанции растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора ацетонитрилом до 50 мл. 25,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 100,0 мл.

Раствор сравнения. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 100,0 мл.

Условия хроматографирования

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме испытуемого раствора:

• эффективность хроматографической системы — не менее 5000 теоретических тарелок;
• фактор асимметрии пика дексаметазона должен быть не более 1,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика любой примеси должна быть не более 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);
• суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,2% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы» в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»).

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы защищают от света и используют свежеприготовленными или хранят при температуре 4 °C не более суток.

Подвижная фаза (ПФ). Вода-ацетонитрил 70:30.

Испытуемый раствор. Около 30 мг (точная навеска) испытуемой субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 4,0 мл метанола и доводят объем полученного раствора ПФ до метки.

Стандартный раствор. Около 30 мг (точная навеска) стандартного образца дексаметазона помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 4,0 мл метанола и доводят объем раствора ПФ до метки.

Условия хроматографирования

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора относительное стандартное отклонение площади пика дексаметазона должно быть не более 1,0% (6 определений).

Содержание дексаметазона C22H29FO5 в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W)} ,

где S1 — площадь пика дексаметазона на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика дексаметазона на хроматограмме стандартного раствора;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска стандартного образца дексаметазона, мг;

W — потеря в массе при высушивании в субстанции, %;

P — содержание дексаметазона в стандартном образце дексаметазона, %.

Хранение. В защищенном от света месте.