Библиотека
Скачать PDF

ФС.2.1.0059. Фармакопейная статья. Атенолол

Министерство здравоохранения Российской Федерации · № ФС.2.1.0059Действующий акт

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

Примечание

Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 16.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС.2.1.0059.18.

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0059.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0059-18" "ФС.2.1.0059.18. Фармакопейная статья. Атенолол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0059"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0059" "ФС.2.1.0059. Фармакопейная статья. Атенолол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Атенолол
Атенолол
Atenololum		ФС.2.1.0059
Взамен ФС.2.1.0059.18

рис. 1

C14H22N2O3
[29122-68-7]		 М.м. 266,34

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-{4-[(2RS)-2-Гидрокси-3-[(пропан-2-ил)амино]пропокси]фенил}ацетамид

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% атенолола C14H22N2O3 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый порошок.

Растворимость. Умеренно растворим в воде, растворим или умеренно растворим в спирте 96%, мало растворим в метиленхлориде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области») Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца атенолола.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл, помещают 10 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимумы поглощения при 275 нм и 282 нм; отношение оптических плотностей в указанных максимумах (A275/A282) должно быть от 1,15 до 1,20.

3. ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254 силанизированного.

Подвижная фаза (ПФ). Аммиак концентрированный — метанол 1:99.

Растворитель. Метанол.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 1 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в метаноле, доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца атенолола. В мерную колбу вместимостью 1 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца атенолола, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора (10 мкг) и раствора стандартного образца атенолола (10 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению и величине должна соответствовать зоне адсорбции атенолола на хроматограмме раствора стандартного образца атенолола.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 152 до 155 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Угол вращения. От -0,10° до +0,10° (1% раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном B6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). В химический стакан вместимостью 1000 мл помещают 1,0 г натрия октансульфоната и 0,4 г тетрабутиламмония гидросульфата, растворяют в смеси тетрагидрофуран — метанол — калия дигидрофосфата раствор 0,34% 20:180:800, доводят pH раствора фосфорной кислотой до 3,00, количественно переносят раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки. Перемешивают, фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм и дегазируют.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в 20 мл ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют 2 мг фармакопейного стандартного образца атенолола для проверки пригодности системы, содержащего примеси B, F, G, I и J в 1,0 мл ПФ.

Примечание

Примесь A: 2-(4-гидроксифенил)ацетамид [17194-82-0].

Примесь B: 2-{4-[(2RS)-2,3-дигидроксипропокси]фенила}ацетамид [61698-76-8].

Примесь D: 2-{4-[(2RS)-2-гидрокси-3-хлорпропокси]фенил}ацетамид [115538-83-5].

Примесь E: 2,2'-{2-гидроксипропан-1,3-диил)бис(окси-4,1-фенилен)}диацетамид [141650-31-9].

Примесь F: 2,2'-{(пропан-2-илазандиил)бис(2-гидроксипропан-3,1-диил)окси-4,1-фенилен}диацетамид [87619-83-8].

Примесь G (метопрололовая кислота): 2-{4-[(2RS)-2-гидрокси-3-[(пропан-2-иламино]пропокси]фенил}уксусная кислота [56392-14-4].

Примесь H: 2-{4-[(2RS)-2-гидрокси-3-[(пропан-2-иламино]пропокси]фенил}ацетонитрил [29277-73-4].

Примесь I: 2-{4-[(2RS)-2-гидрокси-3-(этиламино)пропокси]фенил}ацетамид [1797116-92-7].

Хроматографические условия.

Колонка 125 x 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный для хроматографии, 5 мкм;
Скорость потока 0,6 мл/мин;
Детектор спектрофотометрический, 226 нм;
Объем пробы 10 мкл;
Время хроматографирования 5-кратное от времени удерживания пика атенолола.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Атенолол — 1 (около 8 мин); примесь B — около 0,3; примесь J — около 0,7; примесь I — около 0,8; примесь F — около 2,0 (сдвоенный пик); примесь G — около 3,5.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей B, F, G, I и J используют хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R) между пиками примеси J и примеси I должно быть не менее 1,4.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

  • площадь пика примеси B не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика атенолола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%);
  • площадь пика каждой из примесей F, G, I, J не должна более чем в 1,5 раза превышать площадь пика атенолола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15%);
  • площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика атенолола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
  • сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь пика анетолола на хроматограмме раствора (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5%. (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Хлориды. Не более 0,1% (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,02 г субстанции в 10 мл воды.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии. (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 80 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 26,63 мг C14H22N2O3.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке.