ФС.2.1.0059.18. Фармакопейная статья. Атенолол

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0059.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0059-18" "ФС.2.1.0059.18. Фармакопейная статья. Атенолол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0059"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0059" "ФС.2.1.0059. Фармакопейная статья. Атенолол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

2-{4-[(2RS)-2-Гидрокси-3-[(пропан-2-иламино]пропокси]фенил}ацетамид
C14H22N2O3	М.м. 266,34

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% атенолола C14H22N2O3 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый порошок.

Растворимость. Умеренно растворим в воде, растворим или умеренно растворим в спирте 96%, мало растворим в метиленхлориде.

Подлинность. 1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения соответствует рисунку спектра атенолола (Приложение).

2. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовый спектр 0,01% раствора субстанции в метаноле в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимумы поглощения при 275 нм и 282 нм; отношение оптических плотностей в указанных максимумах (A275/A282) должно быть от 1,15 до 1,20.

Температура плавления. От 152 до 155 °C (метод 1, прибор II).

Угол вращения. От -0,10° до +0,10° (1% раствор субстанции в воде, ОФС «Поляриметрия»).

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном B6 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). 1,0 г натрия октансульфоната и 0,4 г тетрабутиламмония гидросульфата растворяют в 1 л смеси тетрагидрофуран-метанол-0,34% раствор калия дигидрофосфата 20:180:800; доводят pH раствора фосфорной кислотой до 3,0 +/- 0,05, перемешивают, фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм и дегазируют.

Испытуемый раствор. Около 50 мг (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения А. 2 мг стандартного образца атенолола для проверки пригодности системы, содержащего примеси B, F, G, I и J, растворяют в 1,0 мл ПФ.

Раствор сравнения Б. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 100 мл. 2,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.

Примечание. Примеси:

A: 2-(4-гидроксифенил)ацетамид, CAS 17194-82-0;

B: 2-{4-[(2RS)-2,3-дигидроксипропокси]фенил}ацетамид, CAS 61698-76-8;

D: 2-{4-[(2RS)-2-гидрокси-3-хлорпропокси]фенил}ацетамид, CAS 115538-83-5;

E: 2,2'-[(2-гидроксипропан-1,3-диил)бис(окси-4,1-фенилен)]диацетамид, CAS 141650-31-9;

F: 2,2'-[(пропан-2-илазандиил)бис(2-гидроксипропан-3,1-диил)окси-4,1-фенилен]диацетамид, CAS 87619-83-8;

G: 2-{4-[(2RS)-2-гидрокси-3-[(пропан-2-иламино]пропокси]фенил}уксусная кислота, CAS 56392-14-4;

H: 2-{4-[(2RS)-2-гидрокси-3-[(пропан-2-иламино]пропокси]фенил}ацетонитрил, CAS 29277-73-4;

I: 2-{4-[(2RS)-2-гидрокси-3-(этиламино)пропокси]фенил}ацетамид, CAS 1797116-92-7.

Хроматографические условия.

Хроматографируют растворы сравнения А и Б и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения А:

На хроматограмме раствора сравнения А разрешение (R) между пиками примесей J (неидентифицированной) и I должно быть не менее 1,4.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей B, F, G, I и J используются хроматограммы раствора сравнения А и прилагаемая к стандартному образцу атенолола для проверки пригодности системы.

Относительные времена удерживания соединений. Атенолол — 1 (около 8 мин); примесь B — около 0,3; примесь J — около 0,7; примесь I — около 0,8; примесь F — около 2,0 (сдвоенный пик); примесь G — около 3,5.

Поправочные коэффициенты. Площадь пика примеси I умножается на 1,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика примеси B должна быть не более двукратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,2%);
• площадь каждого пика примесей F, G, I должна быть не более полуторакратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,15%);
• площадь пика любой другой единичной примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1%);
• суммарная площадь пиков всех примесей должна быть не более пятикратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Хлориды. Не более 0,1% (ОФС «Хлориды»). Раствор 0,02 г субстанции в 10 мл воды должен выдерживать испытание на хлориды.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола») с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют в 80 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически. Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 26,63 мг C14H22N2O3.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.