МУК 4.1.1581-03. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методические указания по газохроматографическому измерению концентраций [10,11-дигидро-5-H-дибенз(b,f)]азепина (иминодибензила) в воздухе рабочей зоны

(утв. Минздравом России 29.06.2003)

4.1 МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ПО ГАЗОХРОМАТОГРАФИЧЕСКОМУ ИЗМЕРЕНИЮ КОНЦЕНТРАЦИЙ [10,11-ДИГИДРО-5-H-ДИБЕНЗ(B,F)]АЗЕПИНА (ИМИНОДИБЕНЗИЛА) В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ

Утверждены Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации, Председателем Комиссии по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Г.Г. Онищенко в июне 2003 г.

Методические указания по измерению концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны (сборник 38) разработаны с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням воздействия (ОБУВ) — санитарно-гигиеническим нормативам и являются обязательными при осуществлении санитарного контроля.

Методические указания разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.005-88 ССБТ «Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования».

Методики выполнены с использованием современных методов исследования, метрологически аттестованы и дают возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и меньше их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в ГН 2.2.5.686-98 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны» и ГН 2.2.5.687-98 «Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны».

Структурная формула (не приводится).

C H № М. м. 195,3 14 13

Иминодибензил — кристаллический порошок светло-желтого цвета с температурой плавления 106 — 110 °C. Не растворим в воде, растворим в ацетоне, диметилформамиде, хлороформе, изопропиловом спирте.

В воздухе находится в виде аэрозоля.

Обладает общетоксическим действием.

ОБУВ в воздухе — 4 мг/куб. м.

Определение основано на использовании газожидкостной хроматографии с пламенно-ионизационным детектированием.

Отбор проб проводится с концентрированием на фильтр.

Нижний предел измерения содержания иминодибензила в хроматографируемом объеме пробы (1 мкл) — 0,01 мкг.

Нижний предел измерения концентрации иминодибензила в воздухе — 2 мг/куб. м (при отборе 50 л воздуха).

Диапазон измеряемых концентраций вещества в воздухе от 2,0 до 20,0 мг/куб. м.

Определение избирательно на стадиях сушки, просеивания, хранения и фасовки вещества.

Определению не мешают этиловый спирт, исходные и побочные продукты карбамазепина. Метод специфичен в условиях производства.

Суммарная погрешность измерения не превышает +/- 20,2%.

Время выполнения измерения, включая отбор проб, 1 час.

Газовый хроматограф с пламенно-ионизационным детектором.

Колонка из нержавеющей стали длиной 1 м, диаметром 3 мм, ГОСТ 16285-80.

Весы аналитические ВЛА-200, 2-го кл., ГОСТ 24104-88Е.

Аспирационное устройство, модель 822, ТУ 64-1-862-72.

Фильтродержатели, ТУ 95.72.05-77.

Колбы мерные вместимостью 25, 50, 100 мл, ГОСТ 1770-74Е.

Пипетки мерные вместимостью 1, 2, 5, 10 мл, ГОСТ 29227-91.

Пробирки колориметрические с пришлифованными пробками вместимостью 10 мл, ГОСТ 25336-82.

Воронки химические диаметром 30 мм, ГОСТ 25336-82Е.

Роторный испаритель ИР-IM, ТУ 25-11-91774.

Секундомер, ГОСТ 5072-97.

Линейка измерительная металлическая, ГОСТ 8309-75.

Лупа измерительная ЛИ-3-10Х, ГОСТ 8309-75.

Микрошприц МШ-10, ГОСТ 8043-74.

Иминодибензил с содержанием основного вещества не менее 98%. Ключевой полупродукт в синтезе карбамазепина. ОПР (Опытно-промышленный регламент на производство иминодибензила, Купавна (14.12.1995)).

Твердый сорбент хроматон N-AW-DMCS (фракция 0,16 — 0,20 мм), пропитанный 5% нитросиликона ХЕ-60 (Чехия).

Изопропиловый спирт, ТУ 6-09-402-81.

Азот газообразный в баллонах с редуктором, ГОСТ 9293-74.

Воздух для питания аналитических приборов и средств автоматизации, ГОСТ 11882-74.

Водород технический в баллонах с редуктором, ГОСТ 3022-80.

Стандартный раствор № 1 с концентрацией 200 мкг/мл иминодибензила готовят растворением 0,0200 г вещества в изопропиловом спирте в мерной колбе вместимостью 100 мл. Раствор устойчив в течение двух недель при хранении в холодильнике.

АФА-ХА-10, ТУ 95-743-80.

Воздух с объемным расходом 5 л/мин. аспирируют через фильтр АФА-ХА-10, помещенный в фильтродержатель. Для измерения 1/2 ОБУВ следует отобрать 50 л воздуха. Срок хранения проб 3 суток.

Хроматографическую колонку с помощью вакуума заполняют готовой насадкой Хроматон N-AW-DMCS (фракция 0,16 — 0,20 мм), пропитанной 5% нитросиликона ХЕ-60 и кондиционируют в течение 8 часов при 240 °C в потоке газа-носителя, не подсоединяя ее к детектору.

Градуировочные растворы с концентрацией иминодибензила от 0,01 до 0,1 мг/мл (не менее пяти градуировочных растворов) готовят соответствующим разбавлением стандартного раствора № 1 изопропиловым спиртом. По 1 мкл каждого градуировочного раствора, что соответствует от 0,01 до 0,1 мкг иминодибензила, вводят в испаритель хроматографа и записывают хроматограмму.

Для количественного определения иминодибензила используют метод абсолютной калибровки. Для этого строят калибровочный график, выражающий зависимость площади пика (кв. мм) от содержания вещества (мкг) в анализируемом объеме пробы. Построение градуировочного графика проводят, выполняя не менее 5 параллельных измерений для каждой концентрации. Проверку градуировочного графика проводят не реже 1 раза в месяц и при смене реактивов.

    Температура термостата колонки                     180 °C
    Температура детектора                              230 °C
    Температура термостата испарителя                  270 °C
    Скорость потока азота через колонку                60 мл/мин.
    Скорость потока водорода                           30 мл/мин.
    Скорость потока воздуха                            300 мл/мин.
    Скорость движения диаграммной ленты                360 мм/час
    Объем вводимой пробы                               1 мкл
    Время удерживания иминодибензила                   3,5 мин.

Фильтр с отобранной пробой переносят в химический стакан, добавляют 5 мл изопропилового спирта, оставляют на 15 минут, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр тщательно отжимают и удаляют. Степень десорбции вещества с фильтра 98,0%.

Экстракты объединяют и 1 мкл пробы вводят в испаритель хроматографа. Хроматографирование анализируемого раствора проводят в тех же условиях, что и при построении градуировочного графика.

Количественное определение содержания иминодибензила в пробе проводят по предварительно построенному градуировочному графику.

Концентрацию иминодибензила (С, мг/куб. м) в воздухе вычисляют по формуле:

                            а х в

С = -----, б х V

где:

а — количество вещества в хроматографируемом объеме пробы, найденное по градуировочному графику, мкг;

б — хроматографируемый объем пробы, взятый для анализа, мл;

в — общий объем раствора пробы, мл;

V — объем воздуха, отобранного для анализа и приведенного к стандартным условиям, л (Приложение 1).

Приведение объема воздуха к стандартным условиям (температура 20 °C и давление 760 мм рт. ст.) проводят по формуле:

                     V  х (273 + 20) х Р
                      t

                   V   = -------------------,
                    20   (273 + t) х 101,33

где:

V — объем воздуха, отобранный для анализа, л; t

Р — барометрическое давление, кПа (101,33 кПа = 760 мм рт. ст.);

t — температура воздуха в месте отбора пробы, °C.

Для удобства расчета V следует пользоваться таблицей 20 коэффициентов (Приложение 2). Для приведения воздуха к стандартным условиям надо умножить V на соответствующий коэффициент. t

°C	Давление Р, кПа/мм рт. ст.
	97,33/730	97,86/734	98,4/738	98,93/742	99,46/746	100/750	100,53/754	101,06/758	101,33/760	101,86/764
-30	1,1582	1,1646	1,1709	1,1772	1,1836	1,1899	1,1963	1,2026	1,2058	1,2122
-26	1,1393	1,1456	1,1519	1,1581	1,1644	1,1705	1,1768	1,1831	1,1862	1,1925
-22	1,1212	1,1274	1,1336	1,1396	1,1458	1,1519	1,1581	1,1643	1,1673	1,1735
-18	1,1036	1,1097	1,1158	1,1218	1,1278	1,1338	1,1399	1,1460	1,1490	1,1551
-14	1,0866	1,0926	1,0986	1,1045	1,1105	1,1164	1,1224	1,1284	1,1313	1,1373
-10	1,0701	1,0760	1,0819	1,0877	1,0986	1,0994	1,1053	1,1112	1,1141	1,1200
-6	1,0540	1,0599	1,0657	1,0714	1,0772	1,0829	1,0887	1,0945	1,0974	1,1032
-2	1,0385	1,0442	1,0499	1,0556	1,0613	1,0669	1,0726	1,0784	1,0812	1,0869
0	1,0309	1,0366	1,0423	1,0477	1,0535	1,0591	1,0648	1,0705	1,0733	1,0789
+2	1,0234	1,0291	1,0347	1,0402	1,0459	1,0514	1,0571	1,0627	1,0655	1,0712
+6	1,0087	1,0143	1,0198	1,0253	1,0309	1,0363	1,0419	1,0475	1,0502	1,0557
+10	0,9944	0,9999	0,0054	1,0108	1,0162	1,0216	1,0272	1,0326	1,0353	1,0407
+14	0,9806	0,9860	0,9914	0,9967	1,0027	1,0074	1,0128	1,0183	1,0209	1,0263
+18	0,9671	0,9725	0,9778	0,9830	0,9884	0,9936	0,9989	1,0043	1,0069	1,0122
+20	0,9605	0,9658	0,9711	0,9783	0,9816	0,9868	0,9921	0,9974	1,0000	1,0053
+22	0,9539	0,9592	0,9645	0,9696	0,9749	0,9800	0,9853	0,9906	0,9932	0,9985
+24	0,9475	0,9527	0,9579	0,9631	0,9683	0,9735	0,9787	0,9839	0,9865	0,9917
+26	0,9412	0,9464	0,9516	0,9566	0,9618	0,9669	0,9721	0,9773	0,9799	0,9851
+28	0,9349	0,9401	0,9453	0,9503	0,9555	0,9605	0,9657	0,9708	0,9734	0,9785
+30	0,9288	0,9339	0,9391	0,9440	0,9432	0,9542	0,9594	0,9645	0,9670	0,9723
+34	0,9167	0,9218	0,9268	0,9318	0,9368	0,9418	0,9468	0,9519	0,9544	0,9595
+38	0,9049	0,9099	0,9149	0,9199	0,9248	0,9297	0,9347	0,9397	0,9421	0,9471

Приложение 3

Не приводится

Приложение 4

Не приводится

Приложение 5

Не приводится

Белая магнезия

Бромгексин

Бура

Гидразинобензол солянокислый

Глибенкламид

Диэтиламинопропиламин

Иминодибензил

Лидокаин

Метаран

МЦ-100

Масло «Турбомас»

Неопентилгликоль

Нимодипин

Нитрендипин

Нитроглицерин

Оксипропилметилцеллюлоза

Ондансетрон

Ранитидин гидрохлорид

Реагент ААК или Таллактам

СМБА

Сульфаметоксазол

Тамоксифен основание

Тамоксифен цитрата

Тиаприд

Триметоприм

Хладон-14

Ципрофлоксацин гидрохлорида моногидрат

Экосорб

Эналаприла малеат

Этиниловый спирт.

Наименование вещества	Методические указания
1. Ароматизатор из мяты перечной 16433	МУ по газохроматографическому измерению концентраций ментола (L-2-изопропил-5-метициклогексанола) в воздухе рабочей зоны. Вып. 30, М., 2000, с. 189, МУК 4.1.240-96
2. Ванадий-алюминиевая лигатура	Измерение концентрации ванадия методом атомноабсорбционной спектрофотометрии. Сб. «МУ по определению вредных веществ в сварочном аэрозоле», М., 1992, стр. 67, МУ № 4945-88
3. Мультиинзимная композиция МЭК-СХ-1	МУ по спектрофотометрическому измерению концентраций амилазы в воздухе рабочей зоны. Вып. 38
4. Мультиинзимная композиция МЭК-СХ-2	МУ по спектрофотометрическому измерению концентрации целлюлазы в воздухе рабочей зоны. Вып. 38
5. Опаспрей белый	МУ по газохроматографическому измерению метилового спирта в воздухе рабочей зоны. Вып. 19, М., 1984, стр. 102, МУ № 2902-83
6. Опаспрей желтый	МУ по газохроматографическому измерению метилового спирта в воздухе рабочей зоны. Вып. 19, М., 1984, стр. 102, МУ № 2902-83
7. Пыль периклазохромитовых и хромитопериклазовых огнеупорных изделий	МУ на гравиметрическое определение пыли в воздухе рабочей зоны и в системах вентиляционных установок. Вып. 1 — 5, М., 1981, стр. 235, МУ № 1719-77
8. Хладон СМ-1	МУ по газохроматографическому измерению концентраций 1,1,1,2-тетрафторэтана в воздухе рабочей зоны. Вып. 35, МУК 4.1.860-99, утв. 30.12.99
9. Биовит-160	МУ по фотометрическому измерению концентраций хлортетрациклина в воздухе рабочей зоны. Вып. 11 переработ., М., 1992, стр. 149, № 5866-91
10. М0624М смесь (смесь четвертичных аммониевых	МУ по фотометрическому измерению концентраций диалкилдиметиламмоний хлорида (С — С ) и
соединений)	17 20 алкилбензилдиметиламмоний хлорида (С — С ) — 10 16 дон-2, диалкиламинопропионитрила (С — С ) — 7 9 ифхангаз, алкилтриметиламмоний хлорида (С — 10 С ), дон-52 в воздухе рабочей зоны. 16 Вып. 25, М., 1989, стр. 49, МУ № 4905-88

Приведено в МВИ	Принятые предположения	Расчет составляющей погрешности
ДЕЛЬТА (информация о структуре погрешности отсутствует)	ДЕЛЬТА — незначимо с	0 дельта (ДЕЛЬТА) = ДЕЛЬТА / 1,96
ДЕЛЬТА — характеристика погрешность).	результатов	КХА (суммарная
ДЕЛЬТА — характеристика с погрешности.	систематической	составляющей
0 дельта (ДЕЛЬТА) погрешности.	- характеристика	случайной составляющей

N	Алгоритм оперативного контроля	Вид контроля
		Внутренний оперативный контроль	Внешний контроль по схеме оперативного контроля
1	С применением образцов для контроля (ОК)	|К | = |Х — С| < К к
		К = 0,84 ДЕЛЬТА где ДЕЛЬТА — характеристика погрешност понента в ОК	К = ДЕЛЬТА и, соответствующая содержанию ком-
2	С применением метода добавок	|К | = |Х' — Х - С| < К к
		_______________________ / 2 2 К = 0,84 \/(ДЕЛЬТА ) + (ДЕЛЬТА ) _ _ Х' Х где ДЕЛЬТА (ДЕЛЬТА ) — характеристик _ _ Х' Х держанию компонента в пробе с добавкой	_______________________ / 2 2 К = \/(ДЕЛЬТА ) + (ДЕЛЬТА ) _ _ Х' Х а погрешности, соответствующая со- (пробе без добавки)
3	С применением метода разбавления	|К | = |RХ' — Х| < К к
		__________________________ /2 2 2 К = 0,84 \/R (ДЕЛЬТА ) + (ДЕЛЬТА ) _ _ Х' Х где ДЕЛЬТА (ДЕЛЬТА ) — характеристик _ _ Х' Х держанию компонента в разбавленной про	__________________________ /2 2 2 К = \/R (ДЕЛЬТА ) + (ДЕЛЬТА ) _ _ Х' Х а погрешности, соответствующая собе (рабочей пробе) соответственно
4	С применением другой (контрольной) методики	|К | = |Х — Х | < К к к
		_______________________ / 2 2 К = 0,84 \/(ДЕЛЬТА ) + (ДЕЛЬТА ) _ _ Х Х к где ДЕЛЬТА (ДЕЛЬТА ) — характеристик _ _ Х Х к тодики, соответствующая содержанию ком	_______________________ / 2 2 К = \/(ДЕЛЬТА ) + (ДЕЛЬТА ) _ _ Х Х к а контрольной (контролируемой) мепонента в пробе

Оперативный контроль погрешности (точности) проводят в одинаковых условиях, т.е. результаты анализа получает один аналитик с использованием одного набора мерной посуды, одной партии реактивов и т.д.

    ВОК  воспроизводимости  проводят с использованием рабочих проб
путем   сравнения   результата   контрольной   процедуры,  равного
расхождению двух результатов КХА (х  и х ) содержания компонента в
                                   1    2

одной и той же пробе, с нормативом ВОК воспроизводимости Д.

                          _    _
                          х  - х  <= Д.
                           1    2

Норматив ВОК воспроизводимости рассчитывают по формуле:

Д = Q(Р, m) дельта (ДЕЛЬТА),

    где    дельта (ДЕЛЬТА)    -    показатель    воспроизводимости
(характеристика       случайной      составляющей     погрешности,

соответствующая среднему содержанию компонента в пробе):

                                _    _
                                х  + х
                          _      1    2
                          х   = -------,
                           ср      2

Q(Р, m) = 2,77, при m = 2, Р = 0,95.

При осуществлении ВОК воспроизводимости отбирают две пробы, объем которых равен объему, необходимому для проведения анализа по методике, и анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата анализа, используя разные наборы мерной посуды, разные партии реактивов. В работе должны участвовать два аналитика.

При превышении норматива ВОК воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.

---