ФС.2.1.0634. Фармакопейная статья. Бензокаин
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 18.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС 42-3024-00.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Бензокаин Бензокаин Benzocainum | ФС.2.1.0634 |
| Взамен ФС 42-3024-00 |
| C9H11NO2 [94-09-7] |
М.м. 165,19 |
|---|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% бензокаина C9H11NO2 в пересчете на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.
<*> Приводится для информации.
Растворимость. Легко растворим в спирте 96% и хлороформе, очень мало растворим в воде.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца бензокаина.
Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объемах этанола, выпаривают досуха и незамедлительно записывают спектры сухих остатков.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг субстанции, растворяют в 30 мл спирта 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,5 мл полученного раствора и доводят объем раствора натрия гидроксида раствором 0,1 М до метки.
Раствор сравнения. Натрия гидроксида раствор 0,1 М.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимум при 281 нм и минимум при 238 нм.
3. Качественная реакция. Раствор 50 мг субстанции в 2 мл спирта 96% должен давать характерную реакцию на первичные ароматические амины (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
ИСПЫТАНИЯ
Температура плавления. От 89 до 92 °C (ОФС «Температура плавления»). Субстанцию предварительно сушат при температуре от 60 до 65 °C в течение 2 ч.
Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл спирта должен быть прозрачным или его опалесценция (мутность) не превышает опалесценцию (мутность) эталона сравнения I (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 5 мл спирта должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
Кислотность. Раствор 1 г субстанции в 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта 96% должен окрашиваться в розовый цвет при прибавлении не более 0,1 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Раствор аммония ацетата. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 7,7 г аммония ацетата, растворяют в воде и доводят объем раствора ПФ до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — раствор аммония ацетата 350:650.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки, фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.
Раствор стандартного образца бензокаина. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца бензокаина, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг 4-аминобензойной кислоты, растворяют в ПФ и доводят объем ПФ до метки (раствор А). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в ПФ, прибавляют 1,0 мл раствора А и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора стандартного образца бензокаина и доводят объем раствора ПФ до метки.
Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца бензокаина и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Бензокаин — 1 (около 6 мин); 4-аминобензойная кислота — около 0,2.
Идентификация примесей. Для идентификации пика 4-аминобензойной кислоты используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками 4-аминобензойной кислоты и бензокаина должно быть не менее 4.
Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 25 \cdot 1 \cdot 2 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 50 \cdot 10 \cdot 100} ,
где S1 — площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика бензокаина на хроматограмме раствора стандартного образца бензокаина;
a0 — навеска фармакопейного стандартного образца бензокаина, мг;
P — содержание бензокаина в фармакопейном стандартном образце бензокаина, %.
Допустимое содержание примесей:
Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения 1 г (точная навеска) субстанции сушат до постоянной массы при температуре от 60 до 65 °C.
Хлориды. Не более 0,002% (ОФС «Хлориды»). Растворяют 1 г субстанции в 10 мл спирта 96%.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в смеси 10 мл воды и 10 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и далее поступают, как указано в ОФС «Нитритометрия». В случае применения внутренних индикаторов используют нейтральный красный или тропеолин OO в смеси с метиленовым синим.
1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 16,52 мг бензокаина C9H11NO2.