ФС.2.1.0582. Фармакопейная статья. Тамсулозина гидрохлорид. Тамсулозин
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 23.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Тамсулозина гидрохлорид Тамсулозин Tamsulosini hydrochloridum | ФС.2.1.0582 |
| Вводится впервые |
 | |
| C20H28N2O5S·HCl [106463-17-6] | М.м. 444,97 |
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
2-Метокси-5-[(2R)-2-{[2-(2-этоксифенокси)этил]амино}пропил]бензолсульфонамида гидрохлорид.
Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% тамсулозина гидрохлорида C20H28N2O5S·HCl в пересчете на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или почти белый порошок.
Растворимость. Легко растворим в муравьиной кислоте, мало растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96%.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца тамсулозина гидрохлорида.
2. Качественная реакция. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 75 мг субстанции, растворяют в воде при нагревании, доводят объем раствора водой до метки. Охлаждают 5 мл полученного раствора на ледяной бане, прибавляют 3 мл азотной кислоты разведенной 12,5% и перемешивают. Через 30 мин осадок отфильтровывают, фильтрат должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Удельное вращение. От -17,5 до -20,5 в пересчете на сухое вещество (0,75% раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза (ПФ). Диэтиламин — метанол — этанол безводный — гексан 1:150:200:650.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в 20 мл растворителя, доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора, доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 2 мг фармакопейного стандартного образца тамсулозина рацемата, растворяют в метаноле, доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора, доводят объем раствора растворителем до метки.
Примесь G: 2-2-Метокси-5-[(2S)-2-{[2-(2-этоксифенокси)этил]амино}пропил]бензолсульфонамид [106138-88-9].
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Тамсулозин — 1 (около 14 мин), примесь G — около 0,8.
Идентификация примесей. Для идентификации примеси G используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси G и тамсулозином должно быть не менее 2,0.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика примеси G не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%).
Подвижная фаза (ПФ). В мерную колбу вместимостью 2000 мл помещают 3 г натрия гидроксида, растворяют в смеси 8,7 мл хлорной кислоты и 1900 мл воды, доводят pH раствора натрия гидроксида раствором 0,5 М до 2,0, доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 2000 мл помещают 1,4 л полученного раствора, доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в ПФ, доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора, доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 4 мг фармакопейного стандартного образца тамсулозина примеси D и 4 мг субстанции, растворяют в ПФ, доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора, доводят объем раствора ПФ до метки.
Примесь D: 2-Метокси-5-[(2R)-2-{[2-(2-метоксифенокси)этил]амино}пропил]бензолсульфонамид [80223-96-7].
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками тамсулозина и примеси D должно быть не менее 6,0.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика любой примеси, пики которых располагаются перед пиком тамсулозина не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%).
Содержание любой из примесей в субстанции, пики которых располагаются перед пиком тамсулозина, в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S}{S_{0} \cdot 10} ,
где S — средняя площадь пика примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика тамсулозина на хроматограмме раствора сравнения.
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Подвижная фаза (ПФ). В мерную колбу вместимостью 2000 мл помещают 3 г натрия гидроксида, растворяют в смеси 8,7 мл хлорной кислоты и 1900 мл воды, доводят pH раствора натрия гидроксида раствором 0,5 М до 2,0, доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 2000 мл помещают 1,0 л полученного раствора, доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.
Испытуемый раствор. Готовят в условиях испытания «Родственные примеси. Примесь D».
Раствор сравнения. Готовят в условиях испытания «Родственные примеси. Примесь D».
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 4 мг фармакопейного стандартного образца тамсулозина примеси H и 4 мг субстанции, растворяют в ПФ, доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора, доводят объем раствора ПФ до метки.
Примесь H: 2-(2R)-1-(4-Метоксифенил)-N-[(2-этоксифенокси)этил]пропан-2-амин [1329611-47-3].
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками тамсулозина и примеси H должно быть не менее 2,0.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%).
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Содержание примесей в субстанции, пики которых располагаются после пика тамсулозина, в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S}{S_{0} \cdot 10} ,
где S — средняя площадь пика примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика тамсулозина на хроматограмме раствора сравнения.
- сумма площадей пиков всех примесей, пики которых располагаются перед пиком тамсулозина (примесь D) и пики которых располагаются после пика тамсулозина (другие примеси) не должна превышать двукратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
В коническую колбу вместимостью 250 мл помещают 0,35 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 5 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 75 мл смеси уксусный ангидрид — уксусная кислота ледяная 2:3, перемешивают и сразу титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку конца титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 44,50 мг тамсулозина гидрохлорида.
ХРАНЕНИЕ
В герметично укупоренной упаковке.