ФС.2.1.0541. Фармакопейная статья. Орнидазол

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Орнидазол Орнидазол Ornidazolum	ФС.2.1.0541
	Вводится впервые

C7H10ClN3O3 [16773-42-5]	М.м. 219,63

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(2RS)-1-(2-Метил-5-нитро-1H-имидазол-1-ил)-3-хлорпропан-2-ол.

Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% орнидазола C7H10ClN3O3 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

<*> Чувствителен к действию света.

---

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96%, легко растворим или растворим в хлороформе, умеренно или мало растворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца орнидазола.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в спирте 95% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора спиртом 95% до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 200 до 400 нм должен иметь максимумы при 230 и 312 нм и минимум при 262 нм.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 85 до 90 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

Подвижная фаза (ПФ). Метанол — вода 200:800.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца примеси A. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси A, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Полученный раствор переносят в колбу с обратным холодильником, нагревают до закипания, выдерживают в течение 1 ч и охлаждают до комнатной температуры. Смешивают полученный раствор с раствором стандартного образца примеси A в соотношении 1:1.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь A: 2-метил-5-нитро-1H-имидазол [696-23-1].

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	30 °C;
Температура образца	25 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 318 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	1,5-кратное от времени удерживания пика орнидазола.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси A, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Орнидазол — 1 (около 24 мин); примесь A — около 0,25.

Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси A используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора стандартного образца примеси A.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика орнидазола должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси A и примеси с относительным временем удерживания 0,28 должно быть не менее 1,5.

На хроматограмме раствора стандартного образца примеси A фактор асимметрии пика (AS) примеси A должен быть не более 2,0;

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
• сумма площадей пиков всех примесей (кроме примеси A) не должна превышать пятикратную площадь пика орнидазола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);

Содержание примеси A в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot 20 \cdot 50} ,

где S1 — площадь пика примеси A на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика примеси A на хроматограмме раствора стандартного образца примеси A;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца примеси A, мг;

P — содержание основного вещества в фармакопейном стандартном образце примеси A, %.

• примесь A — не более 0,2%.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 3). Высушивают до постоянной массы 1 г (точная навеска) субстанции при температуре 60 °C и остаточном давлении 1,5 — 2,5 кПа.

Железо. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Железо» (метод 3) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,5 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»), с использованием стандартного раствора железо(III)-иона 30 мкг/мл.

Хлориды. Не более 0,02% (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,2 г субстанции в 20 мл воды и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 2), в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Бактериальные эндотоксины. Не более 0,23 ЕЭ на 1 мг орнидазола (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты безводной. Полученный раствор титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с индикатором (2 капли нафтолбензеина раствора 0,1%) до перехода окраски в зеленый цвет.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 21,96 мг орнидазола C7H10ClN3O3.

ХРАНЕНИЕ

В сухом, защищенном от света месте.

---