ФС.2.1.0501. Фармакопейная статья. Тропикамид

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Тропикамид Тропикамид Tropicamidum	ФС.2.1.0501
	Вводится впервые

C17H20N2O2 [1508-75-4]	М.м. 284,35

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(2RS)-3-Гидрокси-N-(пиридин-4-илметил)-2-фенил-N-этилпропанамид.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% тропикамида C17H20N2O2 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96% и метиленхлориде, мало растворим в воде.

<*> Растворяется в разбавленной хлористоводородной кислоте.

---

<*> Приводится для информации.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца тропикамида.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимум при 254 нм, удельный показатель поглощения при этой длине волны должен составлять от 170 до 190.

3. Качественная реакция. В термостойкую колбу вместимостью 50 мл помещают 9 мл уксусного ангидрида, 1 мл уксусной кислоты ледяной и 0,1 г лимонной кислоты. Содержимое колбы выдерживают при 100 °C при периодическом перемешивании до полного растворения лимонной кислоты. Растворяют 5 мг субстанции в 3 мл полученной смеси и нагревают на водяной бане в течение 5 — 15 мин; должно появиться красновато-желтое окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 95 до 100 °C (ОФС «Температура плавления»).

Угол вращения. От -0,1° до +0,1° (10% раствор субстанции в этаноле, ОФС «Оптическое вращение»).

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл спирта 96% должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Буферный раствор. Растворяют 0,135 г натрия лаурилсульфата и 3,4 мл фосфорной кислоты концентрированной в 950 мл воды и доводят pH раствора натрия гидроксида раствором концентрированным до 3,0. Полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 270:730.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в 3,0 мл ацетонитрила и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Стандартный раствор А. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг N-(пиридин-4-илметил)-этан-1-амина (примесь A), 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси C и 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси D, растворяют в 2 мл ацетонитрила и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Стандартный раствор Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,5 мл стандартного раствора А и доводят водой до метки.

Стандартный раствор В. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца тропикамида для идентификации пиков, содержащего примесь B, растворяют в 1,0 мл ацетонитрила и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. К 1,0 мл стандартного раствора А прибавляют 1,0 мл стандартного раствора В.

Примечание

Примесь A: N-(Пиридин-4-илметил)-этан-1-амин [33403-97-3].

Примесь B: N-(Пиридин-4-илметил)-2-фенил-N-этилпроп-2-енамид [57322-50-6].

Примесь C: 3-Гидрокси-2-фенилпропановая кислота [552-63-6].

Примесь D: Фенилуксусная кислота [103-82-2].

Хроматографические условия

Колонка	150 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный для хроматографии, 3 мкм;
Температура колонки	40 °C;
Скорость потока	0,8 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм и 210 нм;
Объем пробы	15 мкл;
Время хроматографирования	3-кратное от времени удерживания пика тропикамида.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, стандартные растворы А, Б и В, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Тропикамид — 1 (около 11 мин); примесь C — около 0,4; примесь A — около 0,5; примесь D — около 0,8; примесь B — около 2,3.

Для идентификации пиков примесей A, C и D используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму стандартного раствора А. Для идентификации пика примеси B используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму стандартного раствора В.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы:

• разрешение (Rs) между пиками примесей C и A при 210 нм должно быть не менее 2,0;
• разрешение (Rs) между пиками примесей A и D при 210 нм должно быть не менее 2,0;

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь A — 0,8; примесь B — 0,6.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика примеси A, измеренная при 254 нм, не должна более чем в 1,5 раза превышать площадь пика тропикамида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15%);
• площадь пика примеси B, измеренная при 254 нм, не должна более чем в 3 раза превышать площадь пика тропикамида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%);
• площадь пика каждой из примесей C и D, измеренная при 210 нм, не должна превышать площадь соответствующего пика на хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,15%);
• площадь пика любой другой примеси, измеренная при 254 нм, не должна превышать площадь пика тропикамида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);
• сумма площадей пиков всех примесей, кроме примесей C и D, измеренная при 254 нм, не должна превышать пятикратную площадь пика тропикамида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых, измеренная при 254 нм, менее 0,5 площади пика тропикамида на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Хлориды. Не более 0,01% (ОФС «Хлориды»). В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 г субстанции, растворяют при нагревании в 8 мл уксусной кислоты, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 3). Сушат 1 г (точная навеска) субстанции при температуре 80 °C и остаточном давлении не более 0,7 кПа (5 мм рт. ст.) в течение 4 ч.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 20 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода окраски из оранжевой в зеленую (индикатор — 0,4 мл нафтолбензеина раствора 0,2%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 28,44 мг тропикамида C17H20N2O2.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.

---