ФС.2.1.0364. Фармакопейная статья. Финастерид

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Финастерид Финастерид Finasteridum	ФС
	Вводится впервые

C23H36N2O2 [98319-26-7]	М.м. 372,54

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

N-трет-Бутил-3-оксо-4-аза- 5\alpha -андрост-1-ен- 17\beta -карбоксамид.

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% финастерида C23H36N2O2 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

<*> Проявляет полиморфизм.

---

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в хлороформе и спирте 96%, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца финастерида. Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объемах метанола, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

2. ВЭЖХ. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика финастерида на хроматограмме раствора стандартного образца финастерида (раздел «Количественное определение»).

ИСПЫТАНИЯ

Удельное вращение. От +12,0 до +14,0 в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в метаноле, ОФС «Оптическое вращение»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворитель. Вода — ацетонитрил 500:500.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — тетрагидрофуран — вода 100:100:800.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Содержимое флакона фармакопейного стандартного образца финастерида для идентификации пиков, содержащего примеси A и C, растворяют в 1 мл растворителя.

Примечание

Примесь A: N-трет-бутил-3-оксо-4-аза- 5\alpha -андростан- 17\beta -карбоксамид [98319-24-5].

Примесь C: N-трет-бутил-3-оксо-4-азаандрост-1,5-диен- 17\beta -карбоксамид [1329611-51-9].

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный по отношению к основаниям, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	60 °C;
Скорость потока	1,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 210 нм;
Объем пробы	15 мкл;
Время хроматографирования	2-кратное от времени удерживания пика финастерида.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Финастерид — 1 (около 28 мин); примесь A — около 0,9; примесь C — около 1,3.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A и C используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу финастерида для идентификации примесей.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы отношение максимум/минимум (p/v) между пиками примеси A и финастерида должно быть не менее 5,0.

На хроматограмме раствора сравнения отношение сигнал/шум (S/N) для пика финастерида должно быть не менее 40.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика примеси A умножают на 2,4.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика каждой из примесей A и C не должна более чем в 3 раза превышать площадь пика финастерида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%);
• площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика финастерида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
• сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь пика финастерида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее половины площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001% (ОФС «Тяжелые металлы», метод 12).

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца финастерида. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца финастерида, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца финастерида и испытуемый раствор.

Содержание финастерида C23H36N2O2 в субстанции в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 50 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot (100 - W)} ,

где S1 — площадь пика финастерида на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика финастерида на хроматограмме раствора стандартного образца финастерида;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца финастерида, мг;

W — потеря в массе при высушивании, %;

P — содержание финастерида в фармакопейном стандартном образце финастерида, %.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

---