ФС.2.1.0213. Фармакопейная статья. Цефтриаксон натрия. Цефтриаксон

Министерство здравоохранения Российской Федерации · № ФС.2.1.0213Действующий акт

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

Примечание

Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 23.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС.2.1.0213.18.

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0213.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0213-18" "ФС.2.1.0213.18. Фармакопейная статья. Цефтриаксон натрия. Цефтриаксон (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0213"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0213" "ФС.2.1.0213. Фармакопейная статья. Цефтриаксон натрия. Цефтриаксон (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Цефтриаксон натрия Цефтриаксон Ceftriaxonum natricum	ФС
	Взамен ФС.2.1.0213.18

рис. 1

C18H16N8Na2O7S3·3,5H2O [104376-79-6]	М.м. 661,59

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-Амино-4-тиазолил)-2-(метоксиимино)ацетамидо]-3-{[(2-метил-6-оксидо-5-оксо-2,5-дигидро-1,2,4-триазин-3-ил)сульфанил]метил}-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат динатрия гидрат (1:3,5).

Содержит не менее 96,0% и не более 102,0% цефтриаксона натрия C18H16N8Na2O7S3 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый, почти белый или желтоватый кристаллический порошок.

<*> Гигроскопичен.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в метаноле, очень мало растворим в этаноле.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца цефтриаксона натрия.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика цефтриаксона натрия на хроматограмме раствора стандартного образца цефтриаксона натрия (раздел «Количественное определение»).

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию А или Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

Удельное вращение. От -155 до -170 в пересчете на безводное вещество (1% раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

Прозрачность раствора. Раствор 0,6 г субстанции в 50 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y5 или BY5 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH. От 6,0 до 8,0 (12% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворитель. Вода — 0,067 М фосфатный буферный раствор pH 7,0 — цитратный буферный раствор pH 5,0 — ацетонитрил 440:55:5:500.

Подвижная фаза (ПФ). Растворяют 2 г тетрадециламмония бромида и 2 г тетрагептиламмония бромида в 1000 мл растворителя.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 30 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Стандартный раствор. Растворяют 5 мг фармакопейного стандартного образца цефтриаксона натрия и 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси A в 100 мл ПФ.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь A: (6R,7R)-7-[(E)-2-(2-амино-4-тиазолил)-2-(метоксиимино)ацетамидо]-3-{[(2-метил-5,6-диоксо-2,5-дигидро-1,2,4-триазин-3-ил)сульфанил]метил}-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота [92143-31-2].

Хроматографические условия

Колонка	250x4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	1,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	2-кратное от времени удерживания основного пика.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор сравнения, стандартный раствор и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора разрешение (R) между пиками цефтриаксона и примеси A цефтриаксона должно быть не менее 3,0.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика цефтриаксона должно быть не менее 10.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%);
сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать четырехкратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 4,0%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,1%).

Вода. От 8,0 до 11,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,1 г (точная навеска) субстанции.

N,N-Диметиланилин. Не более 0,002% (ОФС «N,N-Диметиланилин»).

2-Этилгексановая кислота. Не более 0,8% (ОФС «2-Этилгексановая кислота»).

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Аномальная токсичность. Субстанция должна быть нетоксичной (ОФС «Аномальная токсичность»). Тест-доза — 30 мг цефтриаксона в 0,5 мл воды для инъекций на мышь, внутривенно. Срок наблюдения — 48 ч.

Бактериальные эндотоксины. Не более 0,05 ЕЭ на 1 мг цефтриаксона (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Стерильность. Субстанция должна быть стерильной (ОФС «Стерильность»).

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Раствор стандартного образца цефтриаксона натрия. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 30 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца цефтриаксона натрия, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца цефтриаксона натрия и испытуемый раствор.

Содержание цефтриаксона натрия C18H16N8Na2O7S3 в субстанции в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot (100 - W)} ,

где S1 — площадь пика цефтриаксона натрия на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика цефтриаксона натрия на хроматограмме раствора стандартного образца цефтриаксона натрия;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца цефтриаксона натрия, мг;

W — суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;

P — содержание цефтриаксона натрия в фармакопейном стандартном образце цефтриаксона натрия, %.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной стерильной упаковке, в защищенном от света месте.