ФС.2.1.0211. Фармакопейная статья. Хлорпропамид

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0211.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0211-18" "ФС.2.1.0211.18. Фармакопейная статья. Хлорпропамид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0211"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0211" "ФС.2.1.0211. Фармакопейная статья. Хлорпропамид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

N-Пропил-N'-(4-хлорбензолсульфонил)мочевина.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% хлорпропамида C10H13ClN2O3S в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

<*> Проявляет полиморфизм.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в ацетоне и метиленхлориде, растворим в спирте 96%, умеренно растворим в хлороформе, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции — в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца хлорпропамида.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объемах метиленхлорида, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят хлористоводородной кислоты раствором 0,01 М до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят хлористоводородной кислоты раствором 0,01 М до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора субстанции в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимум при 232 нм. Удельный показатель поглощения в максимуме должен быть от 570 до 630. В качестве раствора сравнения используют хлористоводородной кислоты раствор 0,01 М.

3. Качественная реакция. Нагревают 0,1 г субстанции с 0,15 мл натрия гидроксида раствором 10%; выделяющиеся пары должны окрашивать смоченную водой красную лакмусовую бумагу в синий цвет.

4. Качественная реакция. Смешивают 0,3 г субстанции в фарфоровом тигле с 1,5 г смеси для спекания. Тигель закрывают крышкой и смесь прокаливают на огне. После охлаждения содержимое тигля растворяют в 15 мл горячей воды и фильтруют. 5 мл фильтрата подкисляют азотной кислотой и прибавляют 0,5 мл серебра нитрата раствора 2%; должен образоваться белый осадок, растворимый в растворе аммиака.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 126 до 130 °C (ОФС «Температура плавления»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля.

Подвижная фаза (ПФ). Аммиака раствор концентрированный 25% — циклогексан — метанол — метиленхлорид 11,5:30:50:100.

Смесь растворителей. Хлористоводородная кислота 25% — вода — калия перманганата раствор 50 г/л 10:10:20.

Реактив для детектирования. Крахмала раствор с калия йодидом.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 г субстанции, растворяют в ацетоне и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор 4-хлорбензолсульфонамида. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 15 мг 4-хлорбензолсульфонамида, растворяют в ацетоне и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор N,N'-дипропилмочевины. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 15 мг N,N'-дипропилмочевины, растворяют в ацетоне и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,3 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор сравнения Б. Смешивают 5 мл раствора сравнения А с 10 мл ацетона.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 100 мг субстанции, 5 мг 4-хлорбензолсульфонамида и 5 мг N,N'-дипропилмочевины, растворяют в ацетоне и доводят объем раствора ацетоном до метки.

Примечание

Примесь A: 4-хлорбензолсульфонамид [98-64-6].

Примесь B: N,N'-дипропилмочевина [623-95-0].

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора (250 мкг), раствора 4-хлорбензолсульфонамида (0,75 мкг), раствора N,N'-дипропилмочевины (0,75 мкг), раствора сравнения А (0,75 мкг), раствора сравнения Б (0,25 мкг) и раствора для проверки пригодности хроматографической системы. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей в потоке холодного воздуха и нагревают при температуре 110 °C в течение 10 мин. В камеру помещают выпарительную чашку, содержащую смесь растворителей, закрывают и выдерживают в течение 15 мин. Горячую пластинку помещают в камеру и выдерживают пластинку в контакте с парами хлора в течение 2 мин. Вынимают пластинку и помещают в поток холодного воздуха до полного удаления паров хлора и пока покрытие пластинки ниже точек нанесения растворов не будет давать синюю окраску с каплей реактива для детектирования. Опрыскивают реактивом для детектирования и просматривают в видимом свете.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы, должны обнаруживаться три четкие зоны адсорбции с приблизительными значениями Rf 0,4, 0,6 и 0,9, принадлежащие хлорпропамиду, примеси A и примеси B, соответственно.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• зона адсорбции примеси A по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать соответствующую зону адсорбции на хроматограмме раствора 4-хлорбензолсульфонамида (не более 0,3%);
• зона адсорбции примеси B по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать соответствующую зону адсорбции на хроматограмме раствора N,N'-дипропилмочевины (не более 0,3%);
• любая зона адсорбции, кроме основной зоны адсорбции и зон адсорбции примесей A и B, по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать соответствующую зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,3%);
• не более двух таких зон адсорбции по совокупности величины и интенсивности окраски могут превышать соответствующую зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1%).

Хлориды. Не более 0,02% (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,3 г субстанции в 30 мл воды и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Сульфаты. Не более 0,1%. (ОФС «Сульфаты», метод 1). Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании «Хлориды».

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А или 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Помещают 0,25 г (точная навеска) субстанции в колбу и растворяют в 50 мл спирта 96%, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину, и прибавляют 25 мл воды. Титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до розового окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 27,67 мг хлорпропамида C10H13ClN2O3S.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.