ФС.2.1.0211.18. Фармакопейная статья. Хлорпропамид

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0211.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0211-18" "ФС.2.1.0211.18. Фармакопейная статья. Хлорпропамид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0211"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0211" "ФС.2.1.0211. Фармакопейная статья. Хлорпропамид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

N-Пропил-N'-(4-хлорбензолсульфонил)мочевина

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% хлорпропамида C10H13ClN2O3S в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. <*> Обладает полиморфизмом.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в ацетоне и метиленхлориде, растворим в спирте 96%, умеренно растворим в хлороформе, практически нерастворим в воде.

Подлинность.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца хлорпропамида.

Если в спектрах обнаруживаются различия, субстанцию и стандартный образец раздельно растворяют в метиленхлориде, упаривают досуха и вновь снимают спектры полученных образцов.

2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения испытуемого раствора субстанции в области длин волн от 220 до 350 нм в кварцевой кювете с толщиной слоя 1 см должен иметь максимум при 232 нм с удельным показателем от 570 до 630.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 100 мг субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят 0,01 М раствором хлористоводородной кислоты до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят 0,01 М раствором хлористоводородной кислоты до метки.

3. Качественная реакция. 0,1 г субстанции нагревают с 0,15 мл 10% раствора натрия гидроксида; выделяющиеся пары должны окрашивать смоченную водой красную лакмусовую бумагу в синий цвет.

4. Качественная реакция. 0,3 г субстанции смешивают в фарфоровом тигле с 1,5 г смеси для спекания. Тигель закрывают крышкой и смесь прокаливают на огне. После охлаждения содержимое тигля растворяют в 15 мл горячей воды и фильтруют. 5 мл фильтрата подкисляют азотной кислотой и прибавляют 0,5 мл 2% раствора серебра нитрата; должен образоваться белый осадок, растворимый в растворе аммиака.

Температура плавления. От 126 до 130 °C (ОФС «Температура плавления»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля.

Подвижная фаза (ПФ). Аммиак концентрированный 25% — циклогексан — метанол — метиленхлорид 11,5:30:50:100.

Смесь растворителей. Хлористоводородная кислота — вода — 50 г/л раствор калия перманганата 1:1:2

Испытуемый раствор. 0,5 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в ацетоне и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения А. 15 мг примеси A помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ацетоне и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения Б. 15 мг стандартного образца примеси B помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ацетоне и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения В. 0,3 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора ацетоном до метки.

Раствор сравнения Г. 5 мл раствора сравнения В доводят ацетоном до 15 мл.

Раствор сравнения Д. 100 мг субстанции, 5 мг примеси A и 5 мг стандартного образца примеси B помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в ацетоне и доводят объем раствора ацетоном до метки.

Примечание:

примесь A: 4-хлорбензолсульфонамид CAS 98-64-6;

примесь B: N,N'-дипропилмочевина, CAS 623-95-0.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора и каждого из растворов сравнения. Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей в потоке холодного воздуха и нагревают при температуре 110 °C в течение 10 мин. В нижнюю часть хроматографической камеры помещают выпарительную чашку, содержащую смесь растворителей, закрывают и выдерживают в течение 15 мин. Помещают высушенную горячую пластинку в камеру и закрывают камеру. Выдерживают пластинку в контакте с парами хлора в течение 2 мин. Вынимают пластинку и помещают в поток холодного воздуха до полного удаления паров хлора и пока покрытие пластинки ниже точек нанесения растворов не будет давать синюю окраску с каплей раствора крахмала с калия йодидом. Опрыскивают раствором крахмала с калия йодидом.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения Д, четко видны три зоны адсорбции с приблизительными значениями Rf 0,4, 0,6 и 0,9, принадлежащие хлорпропамиду, примеси A и примеси B, соответственно.

На хроматограмме испытуемого раствора:

• зона адсорбции примеси A по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать соответствующую зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,3%);
• зона адсорбции примеси B по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать соответствующую зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,3%);
• любая зона адсорбции, кроме основной зоны адсорбции и зон адсорбции примесей A и B, по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать соответствующую зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,3%);
• не более двух таких зон адсорбции по совокупности величины и интенсивности окраски могут превышать соответствующую зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения Г (не более 0,1%).

Хлориды. Не более 0,02% (ОФС «Хлориды»). 0,3 г субстанции взбалтывают с 30 мл воды и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Сульфаты. Не более 0,1%. (ОФС «Сульфаты», метод 1). Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании «Хлориды».

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,25 г (точная навеска) субстанции помещают в колбу и растворяют в 50 мл спирта 96%, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину, и прибавляют 25 мл воды. Титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до розового окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 27,67 мг хлорпропамида C10H13ClN2O3S.

Хранение. В защищенном от света месте.