ФС.2.1.0208. Фармакопейная статья. Хлорамфеникола натрия сукцинат. Хлорамфеникол

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0208.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0208-18" "ФС.2.1.0208.18. Фармакопейная статья. Хлорамфеникола натрия сукцинат. Хлорамфеникол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0208"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0208" "ФС.2.1.0208. Фармакопейная статья. Хлорамфеникола натрия сукцинат. Хлорамфеникол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

1-Изомер	3-Изомер

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Смесь 4-[(1R,2R)-3-гидрокси-2-(2,2-дихлорацетамидо)-1-(4-нитрофенил)пропокси]-4-оксобутаноата натрия (1-изомер) и 4-[(2R,3R)-3-гидрокси-2-(2,2-дихлорацетамидо)-3-(4-нитрофенил)пропокси]-4-оксобутаноата натрия (3-изомер) переменного состава.

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% хлорамфеникола натрия сукцината C15H15Cl2N2NaO8 в пересчете на безводное и не содержащее остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или желтовато-белый порошок.

<*> Гигроскопичен.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96%.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля GF254.

Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота разведенная 12% — метанол — хлороформ 1:14:85.

Испытуемый раствор. Растворяют 20 мг субстанции в 2 мл ацетона.

Раствор стандартного образца хлорамфеникола натрия сукцината. Растворяют 20 мг фармакопейного стандартного образца хлорамфеникола натрия сукцината в 2 мл ацетона.

Раствор стандартного образца хлорамфеникола. Растворяют 20 мг фармакопейного стандартного образца хлорамфеникола в 2 мл ацетона.

На линию старта пластинки наносят по 2 мкл испытуемого раствора (20 мкг), раствора стандартного образца хлорамфеникола натрия сукцината (20 мкг) и раствора стандартного образца хлорамфеникола (20 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца хлорамфеникола должны обнаруживаться 2 четко разделенные зоны адсорбции.

Результат. Две основные зоны адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, величине и цвету флуоресценции должны соответствовать двум основным зонам адсорбции на хроматограмме раствора стандартного образца хлорамфеникола натрия сукцината и должны отличаться по положению от двух основных зон адсорбции на хроматограмме раствора стандартного образца хлорамфеникола.

2. Качественная реакция. Нагревают на водяной бане 0,1 г субстанции с 5 мл натрия гидроксида раствора 20%; должно появиться желтое окрашивание, переходящее в красно-оранжевое. При дальнейшем нагревании окраска усиливается, выпадает кирпично-красный осадок и выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху и по посинению влажной лакмусовой бумаги.

3. Качественная реакция. В сухую пробирку вносят 5 мг субстанции и 10 мг резорцина, прибавляют 0,1 мл серной кислоты концентрированной и осторожно нагревают над пламенем горелки до тех пор, пока смесь не окрасится в темно-коричневый цвет. После охлаждения прибавляют 0,5 мл воды, затем вносят натрия гидроксида раствор 10% до появления щелочной реакции, после чего доводят объем раствора водой до 20,0 мл; должно наблюдаться образование раствора оранжевого цвета, имеющего интенсивную зеленую флуоресценцию.

4. Качественная реакция. Субстанция дает характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Удельное вращение. От +5,0 до +8,0 в пересчете на безводное вещество (5% раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

<**> Прозрачность раствора. Раствор 5,0 г субстанции в 100 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

<**> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

pH. От 6,4 до 7,0 (25% раствор, ОФС «Ионометрия» метод 3).

Хлорамфеникол и хлорамфеникола динатрия дисукцинат. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Фосфорная кислота разведенная 2% — метанол — вода 50:400:550.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца хлорамфеникола. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца хлорамфеникола, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем ПФ до метки.

Раствор стандартного образца хлорамфеникола динатрия дисукцината. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг стандартного образца хлорамфеникола динатрия дисукцината, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем ПФ до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца хлорамфеникола, 10 мг фармакопейного стандартного образца хлорамфеникола динатрия дисукцината, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора, прибавляют 25 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографические условия

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор стандартного образца хлорамфеникола, раствор стандартного образца хлорамфеникола динатрия дисукцината и испытуемый раствор.

Идентификация примесей. Хроматограмма раствора стандартного образца хлорамфеникола используется для идентификации пика хлорамфеникола, хроматограмма раствора стандартного образца хлорамфеникола динатрия дисукцината используется для идентификации примеси хлорамфеникола динатрия дисукцината.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы два пика, соответствующих пикам на хроматограммах раствора стандартного образца хлорамфеникола и раствора стандартного образца хлорамфеникола динатрия дисукцината, должны четко отделяться от пиков, соответствующих двум основным пикам на хроматограмме испытуемого раствора. При необходимости регулируют содержание метанола в ПФ.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика хлорамфеникола должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца хлорамфеникола (не более 2,0%);
• площадь пика хлорамфеникола динатрия сукцината должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца хлорамфеникола динатрия сукцината (не более 2,0%).

<***> Хлориды. Не более 0,01% (ОФС «Хлориды»). Встряхивают в течение 1 мин 0,5 г субстанции с 25 мл воды и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

<***> Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС «Сульфаты»). Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании «Хлориды».

<***> Необходимость включения показателя зависит от способа получения субстанции.

Вода. Не более 2,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,2 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А или 3 Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,2 ЕЭ на 1 мг хлорамфеникола (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

<**> Стерильность. Субстанция должна быть стерильной (ОФС «Стерильность»).

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 276 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя в качестве раствора сравнения воду.

Содержание хлорамфеникола натрия сукцината C15H15Cl2N2NaO8 в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:

X = \frac{A \cdot 250 \cdot 100 \cdot 100}{220 \cdot a \cdot 10 \cdot (100 - W)} ,

где A — оптическая плотность испытуемого раствора;

a — навеска субстанции, г;

220 — удельный показатель поглощения хлорамфеникола натрия сукцината (A_{1\text{см}}^{1\%}) ;

W — суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %.

ХРАНЕНИЕ

В герметичной упаковке, защищенном от света месте.