ФС.2.1.0208.18. Фармакопейная статья. Хлорамфеникола натрия сукцинат. Хлорамфеникол

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0208.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0208-18" "ФС.2.1.0208.18. Фармакопейная статья. Хлорамфеникола натрия сукцинат. Хлорамфеникол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0208"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0208" "ФС.2.1.0208. Фармакопейная статья. Хлорамфеникола натрия сукцинат. Хлорамфеникол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Смесь 4-[(1R,2R)-3-гидрокси-2-(2,2-дихлорацетамидо)-1-(4-нитрофенил)пропокси]-4-оксобутаноата натрия (1-изомер) и 4-[(2R,3R)-3-гидрокси-2-(2,2-дихлорацетамидо)-3-(4-нитрофенил)пропокси]-4-оксобутаноата натрия (3-изомер) переменного состава.

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% хлорамфеникола натрия сукцината C15H15Cl2N2NaO8 в пересчете на безводное и не содержащее остаточных органических растворителей вещество.

Описание. Белый или желтовато-белый порошок. <*> Гигроскопичен.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96%.

Подлинность

1. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля GF254.

Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота разведенная 12% — метанол — хлороформ 1:14:85.

Испытуемый раствор. Растворяют 20 мг субстанции в 2,0 мл ацетона.

Раствор сравнения А. Растворяют 20 мг стандартного образца хлорамфеникола натрия сукцината в 2,0 мл ацетона.

Раствор сравнения Б. Растворяют 20 мг стандартного образца хлорамфеникола в 2,0 мл ацетона.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. На линию старта пластинки наносят по 2 мкл испытуемого раствора (20 мкг), раствора сравнения А (20 мкг) и раствора сравнения Б (20 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Две зоны адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению и размеру должны соответствовать двум основным зонам адсорбции на хроматограмме раствора сравнения А.

Пригодность хроматографической системы. Положения основных зон адсорбции на хроматограммах испытуемого раствора и раствора сравнения А должны отличаться от основной зоны адсорбции на хроматограмме раствора сравнения Б.

2. Качественная реакция. Нагревают на водяной бане 0,1 г субстанции с 5,0 мл натрия гидроксида раствора 20%; должно появиться желтое окрашивание, переходящее в красно-оранжевое. При дальнейшем нагревании окраска усиливается, выпадает кирпично-красный осадок и выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху и по посинению влажной лакмусовой бумаги.

3. Качественная реакция. В сухую пробирку вносят 5 мг субстанции и 10 мг резорцина, прибавляют 0,1 мл серной кислоты концентрированной и осторожно нагревают над пламенем горелки до тех пор, пока смесь не окрасится в темно-коричневый цвет. После охлаждения прибавляют 0,5 мл воды, затем вносят натрия гидроксида раствор 10% до появления щелочной реакции, после чего доводят объем раствора водой до 20,0 мл; должно наблюдаться образование раствора оранжевого цвета, имеющего интенсивную зеленую флуоресценцию.

4. Качественная реакция. Субстанция дает характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

Удельное вращение. От +5,0 до +8,0 в пересчете на безводное вещество (5% раствор субстанции в воде, ОФС «Поляриметрия»).

<**> Прозрачность раствора. Раствор 5,0 г субстанции в 100 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

<**> Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Бактериальные эндотоксины» и «Стерильность» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

pH. От 6,4 до 7,0 (25% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Фосфорная кислота разведенная 2,0% — метанол — вода 5:40:55.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100,0 мл помещают 25 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 100,0 мл помещают 10 мг стандартного образца хлорамфеникола, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100,0 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят ПФ до метки.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 100,0 мл помещают 10 мг стандартного образца хлорамфеникола динатрия дисукцината, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. Затем 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят ПФ до метки.

Раствор сравнения В. В мерную колбу вместимостью 100,0 мл помещают 25 мг субстанции, прибавляют 5,0 мл раствора сравнения А, 5,0 мл раствора сравнения Б и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографические условия

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А, Б и В.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения В два пика, соответствующих пикам на хроматограммах растворов сравнения А и Б, должны четко отделяться от пиков, соответствующих двум основным пикам на хроматограмме испытуемого раствора. При необходимости регулируют содержание метанола в ПФ.

Идентификация примесей. Хроматограмма раствора сравнения А используется для идентификации пика хлорамфеникола, хроматограмма раствора Б используется для идентификации примеси хлорамфеникола динатрия дисукцината.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика хлорамфеникола должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 2,0%);
• площадь пика хлорамфеникола динатрия сукцината должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 2,0%).

<***> Хлориды. Не более 0,01% (ОФС «Хлориды»). Встряхивают в течение 1 мин 0,5 г субстанции с 25,0 мл воды и фильтруют. Для определения используют 10,0 мл фильтрата.

<***> Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС «Сульфаты»). Для определения используют 10,0 мл фильтрата, полученного в испытании «Хлориды».

<***> Необходимость включения показателя зависит от способа получения субстанции.

Вода. Не более 2,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют около 0,2 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,2 ЕЭ на 1 мг хлорамфеникола (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

<**> Стерильность. Субстанция должна быть стерильной (ОФС «Стерильность»).

Количественное определение. Определение проводят методом УФ-спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Около 50 мг (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100,0 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят водой до метки.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 276 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

В качестве раствора сравнения используют воду.

Содержание хлорамфеникола натрия сукцината C15H15Cl2N2NaO8 в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:

X = \frac{A \cdot 100 \cdot 250 \cdot 100 \cdot 100 \cdot 1000}{a \cdot 220 \cdot 10 \cdot 100 \cdot (100 - W)} = \frac{A \cdot 1136364}{a \cdot (100 - W)}

где A — оптическая плотность испытуемого раствора;

a — навеска субстанции, мг;

220 — удельный показатель поглощения хлорамфеникола натрия сукцината при длине волны 276 нм;

W — суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %.

Хранение. В плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.