ФС.2.1.0207. Фармакопейная статья. Хлорамфеникол
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 23.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС.2.1.0207.18.
ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ
flowchart LR n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1" n1["ФС.2.1.0207.18"]:::rst click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0207-18" "ФС.2.1.0207.18. Фармакопейная статья. Хлорамфеникол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)" n2["ФС.2.1.0207"]:::doc click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0207" "ФС.2.1.0207. Фармакопейная статья. Хлорамфеникол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)" n1 --> n2 n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Хлорамфеникол Хлорамфеникол Chloramphenicolum | ФС |
| Взамен ФС.2.1.0207.18 |
| C11H12Cl2N2O5 [56-75-7] |
М.м. 323,13 |
|---|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
N-[(1R,2R)-1,3-Дигидрокси-1-(4-нитрофенил)пропан-2-ил]-2,2-дихлорацетамид.
Содержит не менее 97,5% и не более 102,0% хлорамфеникола C11H12Cl2N2O5 в пересчете на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или серовато-белый, желтовато-белый или белый с зеленовато-желтым оттенком кристаллический порошок, тонкие кристаллы или продолговатые пластинки.
Растворимость. Легко растворим в спирте 96%, растворим в этилацетате, мало растворим в воде.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца хлорамфеникола.
2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика хлорамфеникола на хроматограмме раствора стандартного образца хлорамфеникола (раздел «Количественное определение»).
3. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 400 нм должен иметь максимум поглощения при 278 нм и минимум поглощения при 237 нм. В качестве раствора сравнения используют натрия гидроксида раствор 0,1 М
ИСПЫТАНИЯ
Температура плавления. От 149 до 153 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).
Удельное вращение. От +18 до +21 в пересчете на сухое вещество (ОФС «Оптическое вращение»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,5 мг субстанции, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Удельный показатель поглощения. От 290 до 305 при длине волны 278 нм в пересчете на сухое вещество (0,002% раствор в хлористоводородной кислоты растворе 0,1 М, ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл спирта 96% должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», не должна превышать эталон сравнения Y5 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
Кислотность или щелочность. Встряхивают в течение 2 мин 0,1 г субстанции с 20 мл воды и прибавляют 0,1 мл бромтимолового синего раствора 0,04%. Окраска раствора должна измениться от прибавления не более 0,1 мл 0,02 М раствора хлористоводородной кислоты или 0,02 М раствора натрия гидроксида.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Растворы готовят непосредственно перед приготовлением.
Буферный раствор. Растворяют 2,0 г натрия гептансульфоната в 900 мл воды, прибавляют 6,8 г калия дигидрофосфата и 5 мл триэтиламина и доводят pH раствора фосфорной кислотой концентрированной до 2,50. Полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза А (ПФА). Метанол — буферный раствор 320:680.
Подвижная фаза Б (ПФБ). Метанол.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг субстанции, растворяют в 5 мл метанола и доводят объем раствора ПФА до метки.
Раствор стандартного образца примеси B. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 12,5 мг фармакопейного стандартного образца примеси B, растворяют в ПФА и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФА до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца хлорамфеникола для идентификации примесей, содержащего примесь A, растворяют в 1,0 мл метанола, прибавляют 1,0 мл раствора стандартного образца примеси B и доводят объем раствора ПФА до метки.
Примесь A: (1R,2R)-2-амино-1-(4-нитрофенил)пропан-1,3-диол [716-61-0].
Примесь B: 4-нитробензальдегид [555-16-8].
| Время, мин | ПФА, % | ПФБ, % |
|---|---|---|
| 0 — 13 | 100 | 0 |
| 13 — 25 | 100 \rightarrow 60 | 0 \rightarrow 40 |
| 25 — 33 | 60 | 40 |
| 33 — 38 | 60 \rightarrow 100 | 40 \rightarrow 0 |
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Хлорамфеникол — 1 (около 14 мин); примесь A — около 0,7; примесь B — около 0,9.
Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A и B используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к стандартному образцу хлорамфеникола для идентификации примесей.
Пригодности хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси B и хлорамфеникола должно быть не менее 2,0.
Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика примеси A умножают на 0,7.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика примеси A не должна превышать двукратную площадь пика хлорамфеникола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%);
- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика хлорамфеникола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь пика хлорамфеникола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05% от площади пика хлорамфеникола.
Хлориды. Не более 0,01% (ОФС «Хлориды»). Встряхивают в течение 5 мин 0,6 г субстанции с 20 мл воды и 10 мл азотной кислоты концентрированной и фильтруют.
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,2 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции концентрацией 10 мг хлорамфеникола в 1 мл 96% этилового спирта.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
<*> Стерильность. Субстанция должна быть стерильна. В соответствии с ОФС «Стерильность».
<*> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями. Растворы готовят непосредственно перед приготовлением.
Подвижная фаза (ПФ). Метанол — буферный раствор 320:680.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 10 мл метанола и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор стандартного образца хлорамфеникола. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца хлорамфеникола, растворяют в 10 мл метанола и доводят объем раствора ПФ до метки.
Хроматографируют раствор стандартного образца хлорамфеникола и испытуемый раствор.
Содержание хлорамфеникола C11H12Cl2N2O5 в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 200 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 200 \cdot (100 - W)} ,
где S1 — площадь пика хлорамфеникола на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика хлорамфеникола на хроматограмме раствора стандартного образца хлорамфеникола;
a0 — навеска фармакопейного стандартного образца хлорамфеникола, мг;
P — содержание хлорамфеникола в фармакопейном стандартном образце хлорамфеникола, %;
W — потеря в массе при высушивании, %.