ФС.2.1.0145. Фармакопейная статья. Нимесулид

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0145.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0145-18" "ФС.2.1.0145.18. Фармакопейная статья. Нимесулид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0145"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0145" "ФС.2.1.0145. Фармакопейная статья. Нимесулид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

N-(4-Нитро-2-феноксифенил)метансульфонамид.

Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% нимесулида C13H12N2O5S в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Светло-желтый кристаллический порошок.

<*> Проявляет полиморфизм.

Растворимость. Легко растворим в ацетоне, мало растворим в этаноле, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца нимесулида.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец растворяют в минимальном объеме ацетона, упаривают досуха и регистрируют спектры сухих остатков.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 147 до 151 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Оптическая плотность. Оптическая плотность 10% раствора субстанции в ацетоне, измеренная при длине волны 450 нм в кювете с толщиной слоя 1 см (по сравнению с ацетоном), не должна превышать 0,5 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

Буферный раствор. Растворяют 1,15 г аммония дигидрофосфата в 600 мл воды и доводят значение pH аммиака раствором до 7,0; количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 35:65.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 8 мл ацетонитрила и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5 мг 2-феноксианилина (примесь C), растворяют в 10 мл ацетонитрила и доводят водой до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят ПФ до метки. Прибавляют 1,0 мл полученного раствора к содержимому флакона со стандартным образцом примеси D, предварительно растворенном в 1,0 мл ацетонитрила.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл испытуемого раствора и доводят ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят ПФ до метки.

Раствор сравнения В. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 4 мг фармакопейного стандартного образца нимесулида для идентификации пиков (содержащего примеси A, B, E и F), растворяют в 4,0 мл ацетонитрила и доводят ПФ до метки.

Примечание

Примесь A: N-(2,4-динитро-6-феноксифенил)метансульфонамид [51765-56-1].

Примесь B: N-(2-феноксифенил)метансульфонамид [51765-51-6].

Примесь C: 2-феноксианилин [2688-84-8].

Примесь D: 4-нитро-2-феноксианилин [5422-92-4].

Примесь E: N-метансульфонил-N-(2-феноксифенил)метансульфонамид [905858-63-1].

Примесь F: N-метансульфонил-N-(2-нитро-2-феноксифенил)метансульфонамид [51765-72-1].

Хроматографические условия

Хроматографируют раствор сравнения А, раствор сравнения Б, раствор сравнения В и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Нимесулид — 1 (около 5 мин); примесь A — около 0,3; примесь B — около 2,4; примесь C — около 3,2; примесь D — около 3,7; примесь E — около 4,2; примесь F — около 6,1.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площади пиков следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь C — 0,7; примесь E — 1,4.

Идентификация примесей. Используют хроматограмму, прилагаемую к стандартному образцу нимесулида для идентификации пиков и хроматограмму раствора сравнения В для идентификации пиков примесей A, B, E и F; хроматограмму раствора сравнения А используют для идентификации пиков примесей C и D.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения А разрешение (Rs) между пиками примесей C и D не менее 2,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика примеси E не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,2%);
• площадь каждого пика примесей A, B, C, D, F не должна более чем в 1,5 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,15%);
• площадь каждого пика неидентифицированных примесей не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1%);
• суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 5 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А или 3Б), в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»), с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,24 г (точная навеска) субстанции в 30 мл ацетона и прибавляют 20 мл воды. Титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 30,83 мг нимесулида C13H12N2O5S.

ХРАНЕНИЕ

Не требует особых условий.