ФС.2.1.0145.18. Фармакопейная статья. Нимесулид

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0145.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0145-18" "ФС.2.1.0145.18. Фармакопейная статья. Нимесулид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0145"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0145" "ФС.2.1.0145. Фармакопейная статья. Нимесулид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

N-(4-Нитро-2-феноксифенил)метансульфонамид

Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% нимесулида C13H12N2O5S в пересчете на сухое вещество.

Описание. Светло-желтый кристаллический порошок. Обладает полиморфизмом.

Растворимость. Легко растворим в ацетоне, мало растворим в этаноле, практически нерастворим в воде.

Подлинность. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца нимесулида.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец растворяют в минимальном объеме ацетона, упаривают досуха и регистрируют спектры сухих остатков.

Температура плавления. От 147 до 151 °C (ОФС «Температура плавления»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 35:65.

Буферный раствор. 1,15 г аммония дигидрофосфата растворяют в 600 мл воды, доводят pH раствора до 7,0 +/- 0,1 раствором аммиака и доводят объем раствора водой до 1000 мл.

Испытуемый раствор. Около 20 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 8,0 мл ацетонитрила, и доводят объем раствора водой до 20,0 мл.

Раствор сравнения А. 5 мг 2-феноксианилина (примесь C) растворяют в 10 мл ацетонитрила и доводят водой до 25,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора прибавляют к содержимому флакона со стандартным образцом примеси D, предварительно растворенном в 1,0 мл ацетонитрила.

Раствор сравнения Б. 2,0 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 20,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 100,0 мл.

Раствор сравнения В. 4 мг стандартного образца нимесулида для идентификации пиков (содержащего примеси A, B, E и F) растворяют в 4,0 мл ацетонитрила и доводят ПФ до 10,0 мл.

Примечание.

Примесь A: N-(2,4-динитро-6-феноксифенил)метансульфонамид, CAS 51765-56-1;

примесь B: N-(2-феноксифенил)метансульфонамид, CAS 51765-51-6;

примесь C: 2-феноксианилин, CAS 2688-84-8;

примесь D: 4-нитро-2-феноксианилин, CAS 5422-92-4;

примесь E: N-метансульфонил-N-(2-феноксифенил)метансульфонамид, CAS 905858-63-1;

примесь F: N-метансульфонил-N-(2-нитро-2-феноксифенил)метансульфонамид, CAS 51765-72-1.

Хроматографические условия

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А, Б и В.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения А разрешение (R) между пиками примесей C и D не менее 2,0.

Идентификация примесей. Прилагаемая к стандартному образцу нимесулида для идентификации пиков хроматограмма и хроматограмма раствора сравнения В используются для идентификации пиков примесей A, B, E и F; хроматограмма раствора сравнения А используется для идентификации пиков примесей C и D.

Относительные времена удерживания компонентов. Нимесулид — 1 (около 5 мин); примесь A — около 0,3; примесь B — около 2,4; примесь C — около 3,2; примесь D — около 3,7; примесь E — около 4,2; примесь F — около 6,1.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площади пиков следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь C — 0,7; примесь E — 1,4.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика примеси E не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,2%);
• площадь каждого пика примесей A, B, C, D, F не должна более чем в 1,5 раза превышать площадь пика нимесулида на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,15%);
• площадь каждого пика неидентифицированных примесей не должна превышать площадь пика нимесулида на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1%);
• суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 5 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»), с использованием эталонного раствора свинца (10 мкг/мл).

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,24 г (точная навеска) субстанции растворяют в 30 мл ацетона и прибавляют 20 мл воды. Титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 30,83 мг нимесулида C13H12N2O5S.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.