ФС.2.1.0130. Фармакопейная статья. Месульфамид натрия. Месульфамид

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0130.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0130-18" "ФС.2.1.0130.18. Фармакопейная статья. Месульфамид натрия. Месульфамид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0130"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0130" "ФС.2.1.0130. Фармакопейная статья. Месульфамид натрия. Месульфамид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(4-Сульфамоиланилино)метансульфонат натрия.

Содержит не менее 99,0% и не более 100,5% месульфамида натрия C7H9N2NaO5S2 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый кристаллический порошок.

Растворимость. Растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96%.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

Проводят определения 1 и 3 - 5 или 2 - 5.

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца месульфамида натрия.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объем водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем водой до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 240 до 350 нм должен иметь максимум при 269 нм.

3. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 2 мл воды, прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и кипятят в течение 1 мин. 1 мл охлажденного раствора должен давать характерную реакцию на амины ароматические первичные (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

4. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 0,5 мл серной кислоты концентрированной, прибавляют 10 мг салициловой кислоты и нагревают на водяной бане; должно появиться малиновое окрашивание.

5. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 25 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH раствора. От 4,0 до 6,0 (4% водный раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Метанол — уксусной кислоты раствор 1% 200:800.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 10 мг (точная навеска) субстанции, прибавляют 15 мл воды, перемешивают в течение 30 мин и доводят объем раствора водой до метки. Раствор готовят непосредственно перед использованием.

Раствор стандартного образца сульфаниламида. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца сульфаниламида, растворяют в 15 мл воды и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем водой до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 3,0 мл раствора стандартного образца сульфаниламида, прибавляют 0,1 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Хроматографические условия

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор стандартного образца сульфаниламида и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Месульфамид — 1 (около 5 мин); сульфаниламид — около 0,9.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

• разрешение (RS) между пиками сульфаниламида и месульфамида должно быть не менее 1,5;
• отношение сигнал/шум (S/N) для пика месульфамида должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора стандартного образца сульфаниламида:

• фактор асимметрии пика (AS) сульфаниламида должен быть не более 2,0;
• относительное стандартное отклонение площади пика сульфаниламида должно быть не более 2,0% (6 введений);
• коэффициент емкости (k`), рассчитанный по пику сульфаниламида должен быть не менее 0,1.

Содержание сульфаниламида C6H8N2O2S в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 25 \cdot 1}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 25 \cdot 25} ,

где S1 — площадь пика сульфаниламида на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика сульфаниламида на хроматограмме раствора стандартного образца сульфаниламида;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска стандартного образца сульфаниламида, мг;

P — содержание сульфаниламида в стандартном образце сульфаниламида, %.

Содержание суммы неидентифицированных примесей в субстанции в процентах (\sum X) вычисляют по формуле:

\sum X = \frac{\sum S_{i} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 25 \cdot 1}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 25 \cdot 25} ,

где \sum S_{i} — сумма площадей пиков неидентифицированных пиков на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика сульфаниламида на хроматограмме раствора стандартного образца сульфаниламида;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска стандартного образца сульфаниламида, мг;

P — содержание сульфаниламида в стандартном образце сульфаниламида, %.

Допустимое содержание примесей:

• сульфаниламид — не более 4,0%;
• сумма любых других примесей — не более 2,0%.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика месульфамида на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы (менее 0,1%).

Хлориды. Не более 0,02% (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,5 г субстанции в 50 мл воды и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Сульфит натрия. К 40 мл раствора, полученного в испытании «Хлориды», прибавляют 2 мл крахмала раствора 1% и титруют 0,01 М раствором йода до слабо-синего окрашивания. На титрование должно расходоваться не более 0,5 мл 0,01 М раствора йода.

Потеря в массе при высушивании. Не более 3,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001% (ОФС «Тяжелые металлы», метод 2). Растворяют 1 г субстанции в 10 мл воды.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

В химический стакан вместимостью 300 мл помещают 0,3 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 5 мл натрия гидроксида раствора 10% и выпаривают при нагревании на водяной бане. Остаток растворяют в смеси 10 мл воды и 20 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%. Кипятят в течение 10 мин, охлаждают и проводят определение в соответствии с ОФС «Нитритометрия». В случае применения внутренних индикаторов используют тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 28,83 мг месульфамида C7H9N2NaO5S2.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.