ФС.2.1.0130.18. Фармакопейная статья. Месульфамид натрия. Месульфамид

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0130.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0130-18" "ФС.2.1.0130.18. Фармакопейная статья. Месульфамид натрия. Месульфамид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0130"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0130" "ФС.2.1.0130. Фармакопейная статья. Месульфамид натрия. Месульфамид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

(4-Сульфамоиланилино) метансульфонат натрия
C7H9N2NaO5S2	М.м. 288,28

Содержит не менее 99,0% и не более 100,5% месульфамида натрия C7H9N2NaO5S2 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый кристаллический порошок.

Растворимость. Растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96% и хлороформе.

Подлинность.

1. Спектрофотометрия. Спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в воде в области длин волн от 240 до 350 нм должен иметь максимум при 269 нм.

2. Качественная реакция. В 2 мл воды растворяют 50 мг субстанции, прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и кипятят в течение 1 мин. 1 мл охлажденного раствора дает характерную реакцию на амины ароматические первичные (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

3. Качественная реакция. В 0,5 мл серной кислоты концентрированной растворяют 50 мг субстанции, прибавляют 10 мг салициловой кислоты и нагревают на водяной бане; должно появиться малиновое окрашивание.

4. Качественная реакция. Субстанция дает характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 25 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH От 4,0 до 6,0 (4% водный раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Растворы используют свежеприготовленными.

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.

Подвижная фаза (ПФ). Бутанол-вода-аммиак водный-спирт 96% 85:10:10:20.

Испытуемый раствор. В 2 мл растворяют воды 0,1 г субстанции и прибавляют 8 мл спирта 96%.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20,0 мг сульфаниламида, растворяют в ацетоне и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 7,5 мг сульфаниламида, растворяют в ацетоне и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 5 мл испытуемого раствора смешивают с 5 мл раствора сравнения Б.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл (50 мкг) испытуемого раствора, раствора сравнения А (2 мкг), раствора сравнения Б (0,75 мкг) и 10 мкл (50 мкг; 0,75 мкг) раствора для проверки пригодности хроматографической системы. Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 3 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы четко видны зона адсорбции месульфамида с Rf от 0,2 до 0,3 и зона адсорбции сульфаниламида с Rf от 0,55 до 0,65.

На хроматограмме испытуемого раствора допускается не более двух посторонних зон адсорбции. Зона адсорбции сульфаниламида идентифицируется по хроматограмме раствора сравнения А. Зона адсорбции сульфаниламида по совокупности величины и интенсивности поглощения не должна превышать соответствующую зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения А (не более 4,0%). Зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора с Rs < 1 (по месульфамиду) по совокупности величины и интенсивности поглощения не должна превышать зону адсорбции основного вещества на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 1,5%).

Зону адсорбции на линии старта при оценке не учитывают.

Хлориды. Не более 0,02% (ОФС «Хлориды»). В 50 мл воды растворяют 0,5 г субстанции и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Сульфит натрия. К 40 мл раствора, полученного в испытании «Хлориды», прибавляют 2 мл 1% раствора крахмала и титруют 0,01 М раствором йода до слабо-синего окрашивания. На титрование должно расходоваться не более 0,5 мл 0,01 М раствора йода.

Потеря в массе при высушивании. Не более 3,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001% (ОФС «Тяжелые металлы»), 0,5 г субстанции растворяют в 10 мл воды.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Испытание проводят методом титриметрии.

Около 0,3 г (точная навеска) субстанции помещают в стакан вместимостью 300 мл, растворяют в 5 мл натрия гидроксида раствора 10% и выпаривают при нагревании на водяной бане. Остаток растворяют в 10 мл воды и 20 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%. Кипятят в течение 10 мин, охлаждают и проводят определение в соответствии с ОФС «Нитритометрия». В случае применения внутренних индикаторов используют тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 28,83 мг месульфамида C7H9N2NaO5S2.

Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.