ФС.2.1.0057. Фармакопейная статья. Ампициллин тригидрат. Ампициллин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0057.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0057-18" "ФС.2.1.0057.18. Фармакопейная статья. Ампициллина тригидрат. Ампициллин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0057"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0057" "ФС.2.1.0057. Фармакопейная статья. Ампициллин тригидрат. Ампициллин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(2S,5R,6R)-6-[(2R)-2-Амино-2-фенилацетамидо]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновая кислота тригидрат.

Содержит не менее 96,0% и не более 102,0% ампициллина C16H19N3O4S в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Мало растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96%.

<*> Растворяется в разбавленных растворах кислот и щелочных гидроксидов.

<*> Приводится для информации.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр ампициллина тригидрата, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца ампициллина тригидрата.

ИСПЫТАНИЯ

Удельное вращение. От +280 до +305 в пересчете на безводное вещество (0,25% раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

pH раствора. От 3,5 до 5,5 (0,25% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы, содержащие ампициллин и его примеси, используют свежеприготовленными или хранят при температуре 4 °C не более 1 сут.

Подвижная фаза А (ПФА). Смешивают 0,5 мл 4% раствора фосфорной кислоты, 50 мл калия дигидрофосфата раствора 0,2 М и 50 мл ацетонитрила и доводят водой до 1000 мл.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Смешивают 0,5 мл 4% раствора фосфорной кислоты, 50 мл калия дигидрофосфата раствора 0,2 М и 400 мл ацетонитрила и доводят водой до 1000 мл.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 30 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФА и доводят объем раствора ПФА до метки.

Раствор стандартного образца ампициллина. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 30 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца ампициллина безводного растворяют в ПФА и доводят объем раствора ПФА до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФА до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы.

В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мг фармакопейного стандартного образца цефрадина, растворяют в ПФА и доводят объем раствора ПФА до метки. Смешивают 5,0 мл полученного раствора с 5,0 мл раствора стандартного образца ампициллина.

Хроматографические условия

Режим хроматографирования

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы (ПФА — ПФБ 850:150) разрешение (R) между пиками ампициллина и цефрадина должно быть не менее 2,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика любой примеси должна быть не более площади пика ампициллина на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%);
• сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь пика ампициллина на хроматограмме раствора сравнения (не более 5,0%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади пика ампициллина на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,1%).

Вода. От 12% до 15% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,1 г (точная навеска) субстанции.

N,N-Диметиланилин. Не более 0,002% (ОФС «N,N-Диметиланилин»).

Сульфатная зола. Не более 0,5% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Испытание проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Подвижная фаза. ПФА — ПФБ 850:150.

Хроматографируют раствор стандартного образца ампициллина и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца ампициллина относительное стандартное отклонение площади пика ампициллина должно быть не более 2,0% (6 введений).

Содержание ампициллина C16H19N3O4S в субстанции в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 50 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot (100 - W)} ,

где S1 — площадь пика ампициллина на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика ампициллина на хроматограмме раствора стандартного образца ампициллина;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца ампициллина безводного, мг;

P — содержание ампициллина в фармакопейном стандартном образце ампициллина безводного, %.

W — суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке.