ФС.2.1.0038. Фармакопейная статья. Сульфаниламид

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0038.15"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xiii-minzdrav-rossii-ministerstvo-335" "Фармакопейная статья'Сульфаниламид. ФС.2.1.0038.15. Фармакопейная статья'Сульфаниламид. ФС.2.1.0038.15'"
  n1["ФС.2.1.0038"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0038" "ФС.2.1.0038. Фармакопейная статья. Сульфаниламид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

4-Аминобензолсульфонамид.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% сульфаниламида C6H8N2O2S в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или желтовато-белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в ацетоне, умеренно растворим в спирте 96%, практически нерастворим в метиленхлориде, мало растворим в воде.

<*> Растворяется в разбавленных растворах щелочных гидроксидов и минеральных кислот.

<*> Приводится для информации.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца сульфаниламида.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 15 мг субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 320 нм (в кювете толщиной 1 см) должен иметь максимумы при 264 нм и 271 нм, минимумы при 241 нм и 268 нм и плечо в области от 257 до 261 нм.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на амины ароматические первичные (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 164 до 167 °C (ОФС «Температура плавления»).

Кислотность. Нагревают 0,8 г субстанции на водяной бане с 40 мл воды, свободной от диоксида углерода. После быстрого охлаждения раствор фильтруют. К 25 мл фильтрата прибавляют 0,1 мл бромтимолового синего раствора 0,1%. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более 0,05 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида.

Органические примеси. Растворяют при встряхивании 0,3 г субстанции в 5 мл серной кислоты концентрированной. Окраска полученного раствора должна быть не интенсивнее окраски эталона Y6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.

Предварительная подготовка пластинки. Пластинку погружают в камеру с ацетоном, промывают восходящим методом и высушивают на воздухе в течение 20 мин.

Подвижная фаза (ПФ). Аммиака раствор концентрированный 25% — метанол — хлороформ 30:90:160.

Растворитель. Аммиака раствор концентрированный 25% — спирт 96% 10:90.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сульфаниловой кислоты. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г сульфаниловой кислоты, растворяют в 70 мл растворителя и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,25 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора (100 мкг) и раствора сравнения (0,5 мкг) и в одну точку — по 10 мкл испытуемого раствора (100 мкг) и раствора сульфаниловой кислоты (0,5 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме испытуемого раствора и раствора сульфаниловой кислоты, нанесенные в одну точку, должны обнаруживаться 2 разделенные зоны адсорбции.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции любой примеси по совокупности величины и степени интенсивности флуоресценции не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%). Сумма примесей — не более 0,5%.

<**> Хлориды. Не более 0,02% (ОФС «Хлориды»). Встряхивают 1,0 г субстанции с 20 мл воды в течение 1 мин и фильтруют. Для определения 2 мл фильтрата доводят водой до 10 мл.

<**> Сульфаты. Не более 0,02% (ОФС «Сульфаты», метод 1). Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании «Хлориды».

<**> Необходимость включения показателя обусловлена спецификой получения субстанции.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А или 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом нитритометрии (ОФС «Нитритометрия»).

Для определения используют 0,25 г (точная навеска) субстанции. В случае применения внутренних индикаторов используют тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 17,22 мг сульфаниламида C6H8N2O2S.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.