ФС.2.1.0033. Фармакопейная статья. Салициловая кислота

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0033.15"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xiii-minzdrav-rossii-ministerstvo-330" "ФС.2.1.0033.15. Фармакопейная статья'Салициловая кислота. ФС.2.1.0033.15'"
  n1["ФС.2.1.0033"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0033" "ФС.2.1.0033. Фармакопейная статья. Салициловая кислота (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-Гидроксибензойная кислота.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% салициловой кислоты C7H6O3 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белые или бесцветные мелкие игольчатые кристаллы или кристаллический порошок от белого до почти белого цвета.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96% и эфире, растворим в кипящей воде, умеренно растворим в хлороформе, мало растворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца салициловой кислоты.

2. Качественная реакция. Растворяют 10 мг субстанции в 10 мл воды. Раствор должен давать характерную реакцию на салицилаты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

3. Качественная реакция. Нагревают 1,0 г субстанции с 2 мл серной кислоты концентрированной и пропускают выделяющийся газ через раствор кальция гидроксида; должно появиться помутнение.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 158 до 161 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Растворяют 1 г субстанции в 10 мл спирта 96%. Раствор должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора» должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная — метанол — вода 10:400:600.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 г (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор примеси C. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг (точная навеска) фенола, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца примеси B. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси B, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор примеси A. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) 4-гидроксибензойной кислоты, растворяют в ПФ и доводят объем ПФ до метки.

Стандартный раствор А. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора примеси C и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора примеси C, 1,0 мл раствора стандартного образца примеси B, 1,0 мл раствора примеси A и доводят объем раствора ПФ до метки.

Стандартный раствор Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора для проверки пригодности хроматографической системы и доводят объем ПФ до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл стандартного раствора Б и доводят объем ПФ до метки.

Примечание

Примесь A: 4-гидроксибензойная кислота [99-96-7].

Примесь B (4-гидроксиизофталевая кислота): 4-гидроксибензол-1,3-дикарбоновая кислота [636-46-4].

Примесь C: фенол [108-95-2].

Условия хроматографирования

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, стандартный раствор А, стандартный раствор Б и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Салициловая кислота — 1; примесь A — около 0,35; примесь B — около 0,45; примесь C — около 0,5.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки пригодности хроматографической системы и хроматограмму стандартных растворов А и Б.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

• разрешение (Rs) между пиками примеси A и примеси C должно быть не менее 1,0 (допустимо изменение количества уксусной кислоты ледяной в составе ПФ, не вызывающее изменение порядка выхода компонентов);
• относительное стандартное отклонение площади каждого из пиков примеси A, B и C должно быть не более 2% (6 введений);
• время удерживания третьего пика должно соответствовать времени удерживания пика примеси C, полученного на хроматограмме стандартного раствора А;
• фактор асимметрии (As) пика примеси C на хроматограмме стандартного раствора А, должен быть не более 2,0;
• эффективность хроматографической колонки (N) рассчитанная по пику примеси C на хроматограмме стандартного раствора А, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок;
• отношение сигнал/шум (S/N) для пика примеси A на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы, должно быть не менее 10.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика примеси A не должна превышать площадь пика примеси A на хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,1%);
• площадь пика примеси B не должна превышать площадь пика примеси B на хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,05%);
• площадь пика примеси C не должна превышать площадь пика примеси C на хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,02%);
• площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика примеси B на хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,05%);
• сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь пика примеси A на хроматограмме стандартного раствора Б (не более 0,2%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 1,0% от площади пика примеси A на хроматограмме стандартного раствора Б.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5%. (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Высушивают 1,0 г (точная навеска) субстанции до постоянной массы при температуре 60 °C.

Железо. Не более 0,006% (ОФС «Железо»). Определение проводят в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»).

Сульфаты. Не более 0,02% (ОФС «Сульфаты»). Определение проводят, используя раствор, полученный в испытании «Хлориды».

Хлориды. Не более 0,004% (ОФС «Хлориды»). Растворяют 1,5 г субстанции в 30 мл кипящей воды, охлаждают и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002% (ОФС «Тяжелые металлы», метод 3А или 3Б). Определение проводят в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии.

Растворяют 0,12 г (точная навеска) субстанции в 30 мл спирта 96%, прибавляют 20 мл воды и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с индикатором (2 капли фенолового красного раствора 0,1%) до появления красно-фиолетовой окраски.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 13,81 мг салициловой кислоты C7H6O3.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.