ФС.2.1.0682. Фармакопейная статья. Тестостерона пропионат. Тестостерон

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 № 120)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Тестостерона пропионат	ФС.2.1.0682
Тестостерон
Testosteroni propionas	Взамен ФС 42-2759-90

C22H32O3 [57-85-2]	М.м. 344,49

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(3-Оксоандрост-4-ен-17( \beta -ил)пропаноат.

Содержит не менее 97,5% и не более 102,0% тестостерона пропионата C22H32O3 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96%, растворим в растительных маслах, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца тестостерона пропионата.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»). Спектр поглощения испытуемого раствора, приготовленного для испытания «Количественное определение», в области длин волн от 220 до 300 нм должен иметь максимум при 241 нм.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 118 до 123 °C (ОФС «Температура плавления»). Используют субстанцию, полученную в испытании «Потеря в массе при высушивании».

Удельное вращение. От +84 до +90 в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в спирте 96%, ОФС «Оптическое вращение»).

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл спирта 96% должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность или щелочность. Растворяют 50 мг субстанции в 5 мл спирта 70%, предварительно нейтрализованного до серого окрашивания хлористоводородной кислоты раствором 0,01 М (индикатор — 0,1 мл смешанного индикатора раствора); полученный раствор должен иметь окраску от серого до серо-фиолетового цвета, которая при прибавлении 50 мкл 0,01 М раствора натрия гидроксида должна перейти в зеленую.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Вода — метанол 200:800.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем метанолом до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют 2 мг фармакопейного стандартного образца для проверки пригодности системы, содержащего примеси A, B и C, в 5 мл метанола.

Примечание

Примесь A (тестостерона ацетат): (3-оксоандрост-4-ен-17 \beta -ил)ацетат [1045-69-8].

Примесь B (тестостерона изобутират): (3-оксоандрост-4-ен-17 \beta -ил)(2-метилпропаноат) [1169-49-9].

Примесь C (тестостерон): 17 \beta -гидроксиандрост-4-ен-3-он [58-22-0].

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	1,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	двукратное от времени удерживания пика тестостерона пропионата.

Хроматографируют испытуемый раствор, раствор сравнения и раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы.

Относительное время удерживания соединений. Тестостерона пропионат — 1 (около 8 мин); примесь C — около 0,4; примесь A — около 0,7; примесь B — около 1,4.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу для проверки пригодности системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы отношение максимум/минимум (p/v) между пиками примеси B и тестостерона пропионата должно быть не менее 3,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика примеси A не должна более чем в 5 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);
• площадь пика примеси C не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%);
• площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
• сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать семикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,7%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Сушат 0,5 г (точная навеска) субстанции до постоянной массы при температуре от 100 до 105 °C.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 1,75 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции в спирте 96% с концентрацией тестостерона пропионата 1 мг/мл.

---

<*> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Раствор стандартного образца тестостерона пропионата. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг (точная навеска) стандартного образца тестостерона пропионата, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца тестостерона пропионата.

Содержание тестостерона пропионата C22H32O3 в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 50 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot (100 - W)} ,

где S1 — площадь пика тестостерона пропионата на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика тестостерона пропионата на хроматограмме раствора стандартного образца тестостерона пропионата;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца тестостерона пропионата, мг;

P — содержание тестостерона пропионата в фармакопейном стандартном образце тестостерона пропионата, %;

W — потеря в массе при высушивании, %.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.

---