ФС.2.1.0493. Фармакопейная статья. Тригексифенидила гидрохлорид. Тригексифенидил
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 23.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС 42-2971-99.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Тригексифенидила гидрохлорид | ФС.2.1.0493 |
|---|---|
| Тригексифенидил | |
| Trihexyphenidyli hydrochloridum | Взамен ФС 42-2971-99 |
 | |
| C20H31NO·HCl [52-49-3] | М.м. 337,93 |
(1RS)-3-(Пиперидин-1-ил)-1-фенил-1-циклогексилпропан-1-ола гидрохлорид.
Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% тригексифенидила гидрохлорида C20H31NO·HCl в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Умеренно растворим в спирте 96% и метиленхлориде, мало растворим в воде.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца тригексифенидила гидрохлорида.
2. Качественная реакция. Растворяют 0,1 г субстанции в 10 мл воды при нагревании до 80 °C. Полученный раствор должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Температура плавления. От 250 до 252 °C (с разложением, ОФС «Температура плавления», метод 1).
Удельное вращение. От -0,1 до +0,1 в пересчете на сухое вещество (5% раствор субстанции в смеси метанола и метиленхлорида 20:80, ОФС «Оптическое вращение»).
pH раствора. От 5,2 до 6,2 (1% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3). Растворяют 0,1 г субстанции в 10 мл воды, свободной от углерода диоксида, при нагревании до 80 °C, охлаждают до комнатной температуры.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Все растворы используют свежеприготовленными.
Подвижная фаза (ПФ). Смешивают 300 мл воды и 0,3 мл триэтиламина, доводят значение pH фосфорной кислотой концентрированной до 4,00 и прибавляют 700 мл ацетонитрила.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор стандартного образца примеси A. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца примеси A (3-(пиперидин-1-ил)-1-фенилпропан-1-он [73-63-2]), растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца примеси A и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца примеси A и 1 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл раствора сравнения А и доводят объем раствора ПФ до метки.
Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения А, раствор сравнения Б и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Тригексифенидил — 1 (около 4 мин); примесь A — около 0,7.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика тригексифенидила должно быть не менее 10.
На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:
- разрешение (RS) между пиками примеси A и тригексифенидила должно быть не менее 4,0;
- фактор асимметрии пика (AS) примеси A и тригексифенидила должен быть не более 2,0 для каждого;
- относительное стандартное отклонение отношения площади пика тригексифенидила к площади пика примеси A должно быть не более 2,0% (6 введений).
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика примеси A не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,5%);
- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%).
Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,02%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 2 мл муравьиной кислоты, прибавляют 40 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до сине-зеленой окраски (индикатор — 0,2 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1%).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 33,79 мг тригексифенидила гидрохлорида C20H31NO·HCl.
В герметично укупоренной упаковке.