ФС.2.1.0385. Фармакопейная статья. Бримонидина тартрат. Бримонидин
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 18.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Бримонидина тартрат | ФС.2.1.0385 |
|---|---|
| Бримонидин | |
| Brimonidini tartras | Вводится впервые |
 | |
| C11H10BrN5·C4H6O6 [70359-46-5] | М.м. 442,22 |
5-Бромо-N-(имидазолидин-2-илиден)хиноксалин-6-амина(2R,3R)-2,3-дигидроксибутандиоат.
Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% бримонидина тартрата C11H10BrN5·C4H6O6 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или слегка желтоватый или коричневатый порошок.
Растворимость. Растворим в воде, практически нерастворим в этаноле.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца бримонидина тартрата.
2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика бримонидина на хроматограмме раствора фармакопейного стандартного образца бримонидина тартрата (раздел «Родственные примеси»).
Удельное вращение. От +9,0 до +10,5 в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).
Прозрачность раствора. Раствор бримонидина тартрата 0,2% в воде должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», не должна превышать интенсивности наиболее близко подходящего по цвету эталона сравнения 2 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 1).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Растворы, содержащие бримонидина тартрат, защищают от света.
Подвижная фаза (ПФ). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 2,60 г натрия гептансульфоната, растворяют в 310 мл метанола, прибавляют 2,5 мл триэтиламина и 7,5 мл уксусной кислоты ледяной и доводят объем раствора водой до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 65 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.
Раствор стандартного образца бримонидина тартрата. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 65 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца бримонидина тартрата, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют 1,3 мг фармакопейного стандартного образца бримонидина для проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примесь E, в 1,0 мл воды.
Примесь E: 2-(5-бромохиноксалин-6-ил)гуанидин [168329-48-4].
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения, раствор стандартного образца бримонидина тартрата и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Бримонидин — 1 (около 19 мин); примесь E — около 0,9.
Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси E используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу бримонидина для проверки пригодности хроматографической системы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси E и бримонидина должно быть не менее 1,5.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%).
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,2% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».
Содержание бримонидина тартрата C11H10BrN5·C4H6O6 в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 50 \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot (100 - W)} ,
где S1 — площадь пика бримонидина на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика бримонидина на хроматограмме раствора стандартного образца бримонидина тартрата;
a0 — навеска фармакопейного стандартного образца бримонидина тартрата, мг;
P — содержание бримонидина тартрата в фармакопейном стандартном образце бримонидина тартрата, %;
W — потеря в массе при высушивании субстанции, %.