ФС.2.1.0362. Фармакопейная статья. Фенотерола гидробромид. Фенотерол
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 23.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Фенотерола гидробромид | ФС |
|---|---|
| Фенотерол | |
| Fenoteroli hydrobromidum | Вводится впервые |
 | |
| C17H21NO4·HBr [1944-12-3] | М.м. 384,26 |
rac-5-[(1R)-Гидрокси-2-{[(2R)-1-(4-гидроксифенил)пропан-2-ил]амино}этил]бензол-1,3-диола гидробромид.
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% фенотерола гидробромида C17H21NO4·HBr в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Очень легко растворим в воде, очень легко растворим или легко растворим в метаноле, легко растворим в спирте 96% и метиленхлориде.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца фенотерола гидробромида.
2. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на бромиды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Прозрачность раствора. Раствор 2,0 г субстанции в 50 мл воды, свободной от углерода диоксида, должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH раствора. От 4,2 до 5,2 (4% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Все растворы используют свежеприготовленными.
Раствор калия дигидрофосфата. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,9 г калия дигидрофосфата, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.
Раствор динатрия гидрофосфата. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 24 г динатрия гидрофосфата безводного, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.
Буферный раствор. Смешивают 690 мл раствора динатрия гидрофосфата и 10 мл раствора калия дигидрофосфата, доводят значение pH полученного раствора фосфорной кислотой концентрированной до 8,5.
Подвижная фаза (ПФ). Метанол — буферный раствор 350:700.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 24 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора водой до метки.
Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,5 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора водой до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Содержимое флакона с фармакопейным стандартным образцом для проверки пригодности системы, содержащим примеси A, B и C, растворяют в 1 мл воды.
Примесь A: rac-5-[(1R)-гидрокси-2-{[(2S)-1-(4-гидроксифенил)пропан-2-ил]амино}этил]бензол-1,3-диол [107878-38-6].
Примесь B: 2-{[(2RS)-(4-гидроксифенил)пропан-2-ил]амино}-1-(3,4-дигидроксифенил)этан-1-он [1944-11-2].
Примесь C: rac-5-[(1R)-гидрокси-2-{[(2R)-1-(4-гидроксифенил)пропан-2-ил]амино}этил]бензол-1,3-диол.
Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Фенотерол гидробромид — 1 (около 7 мин); примесь A — около 1,3; примесь C — около 2,2.
Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу для проверки пригодности системы, содержащему примеси A, B и C, и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы:
- разрешение (RS) между пиками примеси A и фенотерола гидробромида должно быть не менее 3,0;
- разрешение (RS) между пиками примеси B и C должно быть не менее 1,5.
Поправочный коэффициент. Для расчета содержания площадь пика примеси B умножают на 0,6.
Допустимое содержание примесей:
- площадь пика примеси A не должна превышать площадь пика фенотерола гидробромида на хроматограмме раствора сравнения А (не более 4,0%);
- площадь пика примеси C не должна более чем в 3 раза превышать площадь пика фенотерола гидробромида на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,3%);
- площадь пика примеси B не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика фенотерола гидробромида на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,2%);
- площадь пика любой неидентифицированной примеси не должна превышать площадь пика фенотерола гидробромида на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1%);
- сумма площадей пиков всех примесей, кроме A, не должна превышать трехкратную площадь пика фенотерола гидробромида на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,3%).
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади пика фенотерола гидробромида на хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,05%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Железо. Не более 0,001% (ОФС «Железо», метод 2).
Испытуемый раствор. Зольный остаток, полученный после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»), растворяют в 2,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 7,3% и доводят объем раствора водой до 10 мл.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А или 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,6 г (точная навеска) субстанции в 50 мл воды, прибавляют 5,0 мл азотной кислоты разведенной 12,5%, 25,0 мл серебра нитрата раствора 0,1 М и 2,0 мл железа(III) аммония сульфата раствор 10%. Полученный раствор титруют аммония тиоцианата раствором 0,1 М до появления оранжевого окрашивания.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл серебра нитрата раствора 0,1 М соответствует 38,43 мг фенотерола гидробромида C17H21NO4·HBr.