Библиотека
Скачать PDF

ФС.2.1.0160. Фармакопейная статья. Пироксикам

Министерство здравоохранения Российской Федерации · № ФС.2.1.0160Действующий акт

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

Примечание

Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС.2.1.0160.18.

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0160.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0160-18" "ФС.2.1.0160.18. Фармакопейная статья. Пироксикам (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0160"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0160" "ФС.2.1.0160. Фармакопейная статья. Пироксикам (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Пироксикам ФС.2.1.0160
Пироксикам
Piroxicamum Взамен ФС.2.1.0160.18
рис. 1
C15H13N3O4S
[36322-90-4]		М.м. 331,35

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

4-Гидрокси-2-метил-1,1-диоксо-N-(пиридин-2-ил)-2H-1 \lambda 6,2-бензотиазин-3-карбоксамид.

Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% пироксикама C15H13N3O4S в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или светло-желтый кристаллический порошок.

<*> Проявляет полиморфизм.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Растворим в метиленхлориде, мало растворим в спирте 96% и ацетонитриле, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца пироксикама.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объемах метиленхлорида, выпаривают досуха на водяной бане и записывают спектры сухих остатков.

ИСПЫТАНИЯ

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

Буферный раствор. Растворяют 6,81 г калия дигидрофосфата в 900 мл воды и доводят pH раствора фосфорной кислотой концентрированной до 3,0. Переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 300:700.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 75 мг субстанции, растворяют при слабом нагревании, если необходимо, в ацетонитриле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 7 мг фармакопейного стандартного образца пироксикама для проверки пригодности системы, содержащего примеси A, B, D, G и J, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Примечание

Примесь A: пиридин-2-амин [504-29-0].

Примесь B: 4-гидрокси-1,1-диоксо-N-(пиридин-2-ил)-2H-1 \lambda^{6} ,2-бензотиазин-3-карбоксамид [65897-46-3].

Примесь D: метил[2-(1,1,3-триоксо-2,3-дигидро-1 \lambda^{6} ,2-бензотиазол-2-ил)ацетат] [6639-62-9].

Примесь G: метил(4-гидрокси-1,1-диоксо-2H-1 \lambda^{6} ,2-бензотиазин-3-карбоксилат) [35511-14-9].

Примесь J: метил(4-гидрокси-2-метил-1,1-диоксо-2H-1 \lambda^{6} ,2-бензотиазин-3-карбоксилат) [35511-15-0].

Хроматографические условия

Колонка 250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки 50 °C;
Скорость потока 1,0 мл/мин;
Детектор спектрофотометрический, 230 нм;
Объем пробы 20 мкл;
Время хроматографирования 5-кратное от времени удерживания пика пироксикама.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Пироксикам — 1 (около 16 мин); примесь A — около 0,1; примесь D — около 0,6; примесь G — около 0,7; примесь B — около 0,8; примесь J — около 1,8.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A, B, D, G и J используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу для проверки пригодности системы, и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (Rs) между пиками примесей G и B должно быть не менее 1,5.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика примеси A умножают на 0,6.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

  • площадь пика каждой из примесей A, B, D, G и J не должна превышать площадь пика пироксикама на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%);
  • площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика пироксикама на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
  • сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь пика пироксикама на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Высушивают до постоянной массы 1 г (точная навеска) субстанции при температуре от 100 до 105 °C и остаточном давлении 5 мм рт. ст.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 60 мл смеси равных объемов уксусной кислоты безводной и уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 33,14 мг пироксикама C15H13N3O4S.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке в защищенном от света месте.