ФС.2.1.0160.18. Фармакопейная статья. Пироксикам

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0160.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0160-18" "ФС.2.1.0160.18. Фармакопейная статья. Пироксикам (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0160"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0160" "ФС.2.1.0160. Фармакопейная статья. Пироксикам (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

4-Гидрокси-2-метил-1,1-диоксо-N-(пиридин-2-ил)-2H- 1\lambda^{6},2 -бензотиазин-3-карбоксамид
C15H13N3O4S	М.м. 331,35

Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% пироксикама C15H13N3O4S в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или светло-желтый кристаллический порошок. <*> Обладает полиморфизмом.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Растворим в метиленхлориде, мало растворим в спирте 96% и ацетонитриле, практически нерастворим в воде.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца пироксикама.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объемах метиленхлорида, выпаривают досуха на водяной бане и записывают спектры сухих остатков.

2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения 0,01% раствора субстанции в смеси 1 М раствора кислоты хлористоводородной — метанола 1:100 в области длин волн от 220 до 400 нм должен иметь максимумы при 242 нм и 334 нм.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Испытуемый раствор и растворы сравнения используют свежеприготовленными.

Подвижная фаза. Ацетонитрил — буферный раствор pH 3,0 30:70.

Фосфатный буферный раствор pH 3,0. 6,81 г калия фосфата однозамещенного растворяют в 900 мл воды, доводят pH раствора до 3,0 +/- 0,1 фосфорной кислотой концентрированной и доводят объем раствора водой до 1 л.

Испытуемый раствор. Около 75 мг (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют при слабом нагревании в 30,0 мл ацетонитрила и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения А. 7 мг стандартного образца пироксикама для проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примеси A, B, D, G и J, помещают в мерную колбу вместимостью 5 мл, растворяют в 3,0 мл ацетонитрила и доводят тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения Б. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят ацетонитрилом до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят ацетонитрилом до метки.

Примечание

Примесь A: пиридин-2-амин, CAS 504-29-0;

примесь B: 4-гидрокси-1,1-диоксо-N-(пиридин-2-ил)-2H- 1\lambda^{6},2 -бензотиазин-3-карбоксамид, CAS 65897-46-3;

примесь D: метил[2-(1,1,3-триоксо-2,3-дигидро- 1\lambda^{6},2 -бензотиазол-2-ил)ацетат], CAS 6639-62-9;

примесь G: метил(4-гидрокси-1,1-диоксо-2H- 1\lambda^{6},2 -бензотиазин-3-карбоксилат), CAS 35511-14-9;

примесь J: метил(4-гидрокси-2-метил-1,1-диоксо-2H- 1\lambda^{6},2 -бензотиазин-3-карбоксилат), CAS 35511-15-0.

Хроматографические условия

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков используются хроматограммы раствора сравнения А.

Пригодность хроматографической системы с использованием раствора сравнения А определяется в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующим уточнением: разрешение (R) между пиками примесей G и B должно быть не менее 1,5.

Относительные времена удерживания соединений. Пироксикам — 1 (около 16 мин); примесь A — около 0,1; примесь D — около 0,6; примесь G — около 0,7; примесь B — около 0,8; примесь J — около 1,8.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика примеси A умножают на поправочный коэффициент 0,6.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика каждой из примесей: A, B, D, G, J должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,2%);
• площадь пика любой другой единичной примеси должна быть не более 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1%);
• суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,4%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Около 1,0 г (точная навеска) субстанции высушивают при температуре от 100 до 105 °C при остаточном давлении 5 мм рт. ст.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,11 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

<**> Контроль по показателю качества «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,25 г (точная навеска) субстанции растворяют в 60 мл смеси равных объемов уксусной кислоты ледяной и уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 33,13 мг пироксикама C15H13N3O4S.

Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте.