ФС.2.1.0158. Фармакопейная статья. Пирацетам

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0158.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0158-18" "ФС.2.1.0158.18. Фармакопейная статья. Пирацетам (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0158"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0158" "ФС.2.1.0158. Фармакопейная статья. Пирацетам (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

C6H10N2O2 [7491-74-9]	М.м. 142,16

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-(2-Оксопирролидин-1-ил)ацетамид.

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% пирацетама C6H10N2O2 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

<*> Проявляет полиморфизм.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в спирте 96%.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца пирацетама.

Если спектры различаются, субстанцию и фармакопейный стандартный образец пирацетама по отдельности растворяют в минимальных объемах спирта 96%, выпаривают досуха на водяной бане и записывают спектры сухих остатков.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 151 до 155 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 2,0 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B9 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 900 мл смеси растворителей ацетонитрил — дикалия гидрофосфата раствор 0,1% 10:90, доводят значение pH фосфорной кислотой разведенной 10% до 6,0 и доводят объем раствора той же смесью растворителей до метки.

Растворитель. Ацетонитрил — вода 100:900.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг субстанции и 10 мкл 2-пирролидона (примесь A), растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.

Примечание

Примесь A (2-пирролидон): пирролидин-2-он [616-45-5].

Примесь B: метил[(2-оксопирролидин-1-ил)ацетат] [59776-88-4].

Примесь C: этил[(2-оксопирролидин-1-ил)ацетат] [61516-73-2].

Примесь D: (2-оксопирролидин-1-ил)уксусная кислота [53934-76-2].

Хроматографические условия

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Пирацетам — 1 (около 4 мин); примесь D — около 0,8; примесь A — около 1,15; примесь B — около 2,8; примесь C — около 6,3.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

• разрешение (Rs) между пиками пирацетама и примеси A должно быть не менее 3,0;
• фактор асимметрии пика (As) пирацетама должен быть не более 2,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика пирацетама на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05%);
• сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать шестикратную площадь пика пирацетама на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,6 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,03%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,029 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

<**> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мл испытуемого раствора, полученного в разделе «Родственные примеси», и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца пирацетама. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца пирацетама, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца пирацетама и испытуемый раствор.

Содержание пирацетама C6H10N2O2 в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100 \cdot 50 \cdot 10 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 50 \cdot 10 \cdot (100 - W)} ,

где S1 — площадь пика пирацетама на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика пирацетама на хроматограмме раствора стандартного образца пирацетама;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца пирацетама, мг;

W — потеря в массе при высушивании субстанции, %;

P — содержание пирацетама в фармакопейном стандартном образце пирацетама, %.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.