ФС.2.1.0158.18. Фармакопейная статья. Пирацетам

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0158.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0158-18" "ФС.2.1.0158.18. Фармакопейная статья. Пирацетам (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0158"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0158" "ФС.2.1.0158. Фармакопейная статья. Пирацетам (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

2-(2-Оксопирролидин-1-ил) ацетамид
C6H10N2O2	М.м. 142,16

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% C6H10N2O2 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. <*> Обладает полиморфизмом.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в спирте 96%, мало растворим в хлороформе.

Подлинность. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца или рисунку спектра пирацетама (Приложение).

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объемах спирта 96%, выпаривают досуха на водяной бане и записывают спектры сухих остатков.

Температура плавления. От 151 до 155 °C (ОФС «Температура плавления»).

<**> Прозрачность раствора. Раствор 2,0 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

<**> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным или его окраска должна выдерживать сравнение с эталоном B9 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Буферный раствор pH 6,0 — ацетонитрил 9:1.

Буферный раствор pH 6,0. 1,00 г дикалия гидрофосфата растворяют в 900 мл воды, доводят pH раствора до 6,0 +/- 0,1 фосфорной кислотой разведенной 10% и доводят объем раствора водой до 1000,0 мл.

Испытуемый раствор А. Около 50 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 50,0 мл смеси ацетонитрил — вода 1:9 и доводят той же смесью до 100,0 мл.

Испытуемый раствор Б. 10,0 мл испытуемого раствора А доводят смесью ацетонитрил — вода 1:9 до 50,0 мл.

Раствор пирролидин-2-она. 10 мкл пирролидин-2-она помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в смеси ацетонитрил — вода 1:9 и доводят объем раствора той же смесью до метки.

Раствор сравнения А. 50 мг стандартного образца пирацетама помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 50 мл смеси ацетонитрил — вода 1:9 и прибавляют 0,5 мл раствора пирролидин-2-она, доводят объем раствора той же смесью до метки.

Раствор сравнения Б. 1,0 мл испытуемого раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят смесью ацетонитрил — вода 1:9 до метки. 2,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят смесью ацетонитрил — вода 1:9 до метки.

Раствор сравнения В. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца пирацетама помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 50,0 мл смеси ацетонитрил — вода 1:9 и доводят той же смесью до метки. 10,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят смесью ацетонитрил — вода 1:9 до метки.

Примечание.

Примесь A (2-пирролидон): пирролидин-2-он, CAS 616-45-5;

примесь B: метил[(2-оксопирролидин-1-ил)ацетат], CAS 59776-88-4;

примесь C: этил[(2-оксопирролидин-1-ил)ацетат], CAS 61516-73-2;

примесь D: (2-оксопирролидин-1-ил)уксусная кислота, CAS 53934-76-2.

Хроматографические условия

Хроматографируют растворы сравнения А и Б, испытуемый раствор А.

Пригодность хроматографической системы с использованием растворов сравнения А и Б определяется в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующими уточнениями.

На хроматограмме раствора сравнения А разрешение (R) между пиками пирацетама и пирролидин-2-она должно быть не менее 3,0.

На хроматограмме раствора сравнения Б:

• относительное стандартное отклонение (RSD) площади пика пирацетама должно быть не более 5,0%;
• фактор асимметрии пика (As) пирацетама должен быть не более 2,0.

Относительные времена удерживания соединений. Пирацетам — 1 (около 4 мин); примесь D — около 0,8; примесь A — около 1,15; примесь B — около 2,8; примесь C — около 6,3.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора A:

• площади пиков примесей A, B, C и D должны быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1%);
• площадь пика любой единичной примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1%);
• суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 3 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,3%).

Не учитывают пики, площадь которых менее половины площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,029 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции 200 мг/мл, а затем разбавляют его не менее чем в 20 раз.

<**> Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».

Хроматографируют раствор сравнения В и испытуемый раствор Б.

Содержание пирацетама C6H10N2O2 в субстанции в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:

\text{Х } = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W)} ,

где S1 — площадь пика пирацетама на хроматограмме испытуемого раствора Б;

S0 — площадь пика пирацетама на хроматограмме раствора сравнения В;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска стандартного образца пирацетама, мг;

W — потеря в массе при высушивании, %;

P — содержание основного вещества в стандартном образце пирацетама, %.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.