ФС.2.1.0100. Фармакопейная статья. Ибупрофен
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 21.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС.2.1.0100.18.
ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ
flowchart LR n0["ФС.2.1.0100.18"]:::rst click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0100-18" "ФС.2.1.0100.18. Фармакопейная статья. Ибупрофен (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)" n1["ФС.2.1.0100"]:::doc click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0100" "ФС.2.1.0100. Фармакопейная статья. Ибупрофен (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)" n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Ибупрофен | ФС.2.1.0100 |
|---|---|
| Ибупрофен | |
| Ibuprofenum | Взамен ФС.2.1.0100.18 |
 | |
| C13H18O2 [15687-27-1] | М.м. 206,28 |
(2RS)-2-[4-(2-Метилпропил)фенил]пропановая кислота.
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% ибупрофена C13H18O2 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.
Растворимость. Легко растворим в ацетоне, метаноле, метиленхлориде, практически нерастворим в воде.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения соответствует спектру фармакопейного стандартного образца ибупрофена.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг субстанции, растворяют в натрия гидроксида растворе 0,1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 240 до 300 нм должен иметь максимумы при 264 нм, 272 нм и плечо при 258 нм. Отношение оптических плотностей А264/А258 от 1,20 до 1,30 и А272/А258 от 1,00 до 1,10.
Температура плавления. От 75 до 78 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).
Прозрачность раствора. Раствор 2,0 г субстанции в 20 мл метанола должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»).
Угол вращения. От -0,05° до +0,05° (2,5% раствор субстанции в метаноле при длине кюветы 1 дм, ОФС «Оптическое вращение»).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза А (ПФА). В химический стакан вместимостью 1000 мл помещают 0,5 мл фосфорной кислоты концентрированной, 340 мл ацетонитрила и 600 мл воды и доводят объем раствора водой до 1000 мл.
Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20 мг субстанции, растворяют в 2,0 мл ацетонитрила и доводят объем раствора ПФА до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора, доводят объем раствора ПФА до метки и перемешивают. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, доводят объем раствора ПФА до метки и перемешивают.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл 0,06% раствора стандартного образца, содержащего примесь B (2RS)-2-(4-бутилфенил)пропановая кислота [3585-49-7] в ацетонитриле, доводят объем раствора ПФА до метки и перемешивают. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФА до метки и перемешивают.
| Колонка | 150 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм; |
|---|---|
| Температура колонки | 25 °C; |
| Скорость потока | 2,0 мл/мин; |
| Детектор | спектрофотометрический, 214 нм; |
| Объем пробы | 20 мкл. |
| Время, мин | ПФА, % | ПФБ, % |
|---|---|---|
| 0 — 25 | 100 | 0 |
| 25 — 55 | 100 \rightarrow 15 | 0 \rightarrow 85 |
| 55 — 70 | 15 | 85 |
Уравновешивают колонку ПФА в течение не менее 45 мин. Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Ибупрофен — 1 (около 16 мин); примесь B — около 1,1.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (Rs) между пиками примеси B и ибупрофена должно быть не менее 1,5.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика любой другой примеси не должна более чем в 1,5 раза превышать площадь пика ибупрофена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15%);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика ибупрофена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,3 от площади пика ибупрофена на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,03%).
Примесь F. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).
Раствор для метилирования. К 1,0 мл диметилформамида диметилацеталя прибавляют 1,0 мл пиридина и разбавляют этилацетатом до объема 10,0 мл.
Испытуемый раствор. В хроматографический флакон помещают 50 мг субстанции, растворяют в 1 мл этилацетата, прибавляют 1 мл раствора для метилирования, флакон герметизируют и выдерживают при температуре 100 °C в течение 20 мин. Флакон охлаждают, продувают азотом до удаления реагентов и растворяют остаток в 5 мл этилацетата.
Раствор сравнения. В 10,0 мл этилацетата растворяют 0,5 мг фармакопейного стандартного образца примеси F (3-[4-(2-метилпропил)фенил]пропановая кислота [65322-85-2]. В хроматографический флакон помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 1 мл раствора для метилирования, флакон герметизируют и выдерживают при температуре 100 °C в течение 20 мин. Флакон охлаждают, продувают азотом до удаления реагентов и растворяют остаток в 5,0 мл этилацетата.
Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения.
Относительное время удерживания соединений. Ибупрофен — 1 (около 17 мин); примесь F — около 1,5.
Допустимое содержание примеси. На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика примеси F не должна превышать площадь пика примеси F на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 2). Сушат в вакуум-эксикаторе над фосфора (V) оксидом до постоянной массы 1 г (точная навеска) субстанции.
Хлориды. Не более 0,1% (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,02 г субстанции в 10 мл воды.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,017 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
<*> Испытание проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС Титриметрия (титриметрические методы анализа)).
Растворяют 0,45 г (точная навеска) субстанции в 50 мл метанола и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания (индикатор — фенолфталеина раствор 0,1%).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 20,63 мг ибупрофена C13H18O2.