ФС.2.1.0095. Фармакопейная статья. Диоксометилтетрагидропиримидин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0095.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0095-18" "ФС.2.1.0095.18. Фармакопейная статья. Диоксометилтетрагидропиримидин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0095"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0095" "ФС.2.1.0095. Фармакопейная статья. Диоксометилтетрагидропиримидин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

C5H6N2O2 [626-48-2]	М.м. 126,11

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

6-Метилпиримидин-2,4(1H,3H)-дион.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% диоксометилтетрагидропиримидина C5H6N2O2 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Мало растворим в воде и спирте 96%.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,5 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 300 нм должен иметь максимум при 260 нм и минимум при 231 нм.

3. Качественная реакция. К 0,1 г субстанции прибавляют 10 мл бромной воды и встряхивают; бромная вода должна обесцветиться в течение 5 мин.

ИСПЫТАНИЯ

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Калия дигидрофосфата раствор 0,01 М.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 25 мл горячей воды (около 80 °C), охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор мочевины. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) мочевины, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина, растворяют в 30 мл горячей воды (около 80 °C), охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 4,0 мл раствора мочевины, прибавляют 2,0 мл раствора стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина и доводят объем раствора водой до метки.

Хроматографические условия

Уравновешивают колонку ПФ в течение 30 мин.

Хроматографируют стандартный раствор и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Диоксометилтетрагидропиримидин — 1 (около 13 мин); мочевина — около 0,17.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:

• отношение сигнал/шум (S/N) для пика диоксометилтетрагидропиримидина должно быть не менее 10;
• разрешение (RS) между пиками мочевины и диоксометилтетрагидропиримидина должно быть не менее 2,0;
• фактор асимметрии пика (AS) диоксометилтетрагидропиримидина должен быть не более 1,5.

Содержание примеси мочевины в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 50 \cdot 5 \cdot 4}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot 50 \cdot 100} ,

где S1 — площадь пика мочевины на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика мочевины на хроматограмме стандартного раствора;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска мочевины, мг;

P — содержание основного вещества в мочевине, %.

Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 50 \cdot 5 \cdot 2}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot 50 \cdot 100} ,

где S1 — площадь пика любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика диоксометилтетрагидропиримидина на хроматограмме стандартного раствора;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина, мг;

P — содержание диоксометилтетрагидропиримидина в фармакопейном стандартном образце диоксометилтетрагидропиримидина, %.

Допустимое содержание примесей:

• мочевина — не более 0,2%;
• любая другая примесь — не более 0,1%;
• сумма примесей — не более 0,5%.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика диоксометилтетрагидропиримидина на хроматограмме стандартного раствора (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,3% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Хлориды. Не более 0,01% (ОФС «Хлориды»). Взбалтывают 1 г субстанции в течение 1 мин с 50 мл воды и фильтруют.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 25 мл диметилформамида, предварительно нейтрализованного по тимолового синего раствору 1%, и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида в смеси метанола и бензола до появления сине-голубого окрашивания (индикатор — тимолового синего раствор 1%), не исчезающего в течение 30 с.

Титрование рекомендуется проводить в атмосфере инертного газа.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 12,61 мг диоксометилтетрагидропиримидина C5H6N2O2.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке.