ФС.2.1.0095.18. Фармакопейная статья. Диоксометилтетрагидропиримидин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0095.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0095-18" "ФС.2.1.0095.18. Фармакопейная статья. Диоксометилтетрагидропиримидин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0095"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0095" "ФС.2.1.0095. Фармакопейная статья. Диоксометилтетрагидропиримидин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

6-Метилпиримидин-2,4(1H,3H)-дион

C5H6N2O2	М.м. 126,11

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% диоксометилтетрагидропиримидина C5H6N2O2 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Мало растворим в воде и спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе.

Подлинность.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина или рисунку (Приложение).

2. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в области длин волн от 220 до 300 нм должен иметь максимум при 260 нм и минимум при 231 нм.

3. Качественная реакция. К 0,1 г субстанции прибавляют 10 мл бромной воды и встряхивают; бромная вода должна обесцветиться в течение 5 мин.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). 0,01 М раствор калия дигидрофосфата. 1,36 г калия дигидрофосфата растворяют в воде и доводят объем раствора водой до 1,0 л.

Испытуемый раствор. Около 100 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 25 мл горячей воды (около 80 °C), охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора водой до 50,0 мл.

Раствор сравнения А. Около 50 мг (точная навеска) мочевины растворяют в воде и доводят объем раствора водой до 50,0 мл. 5,0 мл полученного раствора доводят водой до 50,0 мл.

Раствор сравнения Б. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина растворяют в 30 мл горячей воды (около 80 °C), охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора водой до 50,0 мл. 5,0 мл полученного раствора доводят водой до 50,0 мл.

Раствор сравнения В. К 4,0 мл раствора сравнения А прибавляют 2,0 мл раствора сравнения Б и доводят объем раствора водой до 100,0 мл.

Хроматографические условия

Приводят колонку в равновесие подвижной фазой при скорости потока 1,0 мл/мин в течение 30 мин.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения В.

Пригодность хроматографической системы определяется в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующим уточнением. На хроматограмме раствора сравнения В:

• разрешение (R) между пиками диоксометилтетрагидропиримидина и мочевины должно быть не менее 2,0;
• отношение сигнал/шум (S/N) для пика диоксометилтетрагидропиримидина должно быть не менее 10;
• фактор асимметрии пика (As) диоксометилтетрагидропиримидина должен быть не более 1,5.

Идентификация примесей. Для идентификации пика мочевины используются относительные времена удерживания.

Относительные времена удерживания соединений. Диоксометилтетрагидропиримидин — 1 (около 13 мин); мочевина — около 0,17.

Содержание примеси мочевины в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 50 \cdot 5 \cdot 4 \cdot P}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot 50 \cdot 100} ,

где S1 — площадь пика мочевины на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика мочевины на хроматограмме раствора сравнения В;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска мочевины, мг;

P — содержание основного вещества в мочевине, %.

Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 50 \cdot 5 \cdot 2 \cdot P}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot 50 \cdot 100} ,

где S1 — площадь пика любой примеси кроме мочевины на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика диоксометилтетрагидропиримидина на хроматограмме раствора сравнения В;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска стандартного образца диоксометилтетрагидропиримидина, мг;

P — содержание основного вещества в стандартном образце диоксометилтетрагидропиримидина, %.

Допустимое содержание примесей:

• мочевина — не более 0,2%;
• любая другая примесь — не более 0,1%;
• сумма примесей — не более 0,5%.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади пика диоксометилтетрагидропиримидина на хроматограмме раствора сравнения В (менее 0,05%).

Хлориды. Не более 0,01% (ОФС «Хлориды»), 1,0 г субстанции встряхивают в течение 1 мин с 50 мл воды и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,3% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,15 г (точная навеска) субстанции растворяют в 25 мл диметилформамида, предварительно нейтрализованного по 1% раствору тимолового синего в диметилформамиде, и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида в смеси метанола и бензола до появления сине-голубого окрашивания (индикатор — 1% раствор тимолового синего в диметилформамиде), не исчезающего в течение 30 с.

Титрование рекомендуется проводить в атмосфере инертного газа.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 12,61 мг диоксометилтетрагидропиримидина C5H6N2O2.

Хранение. В плотно закрытой упаковке, при температуре не выше 25 °C.