ФС.2.1.0072. Фармакопейная статья. Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание)»
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 18.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС.2.1.0072.18.
ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ
flowchart LR n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1" n1["ФС.2.1.0072.18"]:::rst click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0072-18" "ФС.2.1.0072.18. Фармакопейная статья. Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)" n2["ФС.2.1.0072"]:::doc click n2 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0072" "ФС.2.1.0072. Фармакопейная статья. Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)" n1 --> n2 n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин | ФС.2.1.0072 |
|---|---|
| Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин | |
| Bromdihydrochlorphenylbenzodiazepinum | Взамен ФС.2.1.0072.18 |
 | |
| C15H10BrClN2O [51753-57-2] | М.м. 349,61 |
7-Бром-5-(2-хлорфенил)-1,3-дигидро-2H-1,4-бензодиазепин-2-он.
Содержит не менее 99,0% бромдигидрохлорфенилбензодиазепина C15H10BrClN2O в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый кристаллический порошок.
Растворимость. Умеренно растворим в хлороформе, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца бромдигидрохлорфенилбензодиазепина.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 2 мл испытуемого раствора А, и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора Б в области длин волн от 210 до 300 нм должен иметь максимум при 230 нм.
3. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор А. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,5 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 30 мл спирта 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора А в области длин волн от 300 до 350 нм должен иметь максимум при 320 нм.
4. Качественная реакция. Кипятят 20 мг субстанции с 10 мл натрия гидроксида раствора 10% в течение 10 мин. Выделяющийся аммиак идентифицируют по посинению влажной красной лакмусовой бумаги. Полученный раствор подкисляют хлористоводородной кислотой и фильтруют. Раствор дает характерную реакцию А на бромиды.
Температура плавления. От 225 до 230 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).
Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 10 мл хлороформа должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора» должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B9 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил.
Подвижная фаза Б (ПФБ). Калия дигидрофосфата раствор 0,01 М.
Растворитель. ПФА-ПФБ 420:580.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 10 мл метанола и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В коническую колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в 5 мл метанола, прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты 1 М, и нагревают с обратным холодильником на водяной бане в течение 30 мин. Полученный раствор охлаждают до комнатной температуры и количественно переносят с помощью растворителя в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора тем же растворителем до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор не более 0,45%, отбрасывая первые порции фильтрата.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 10,0 мл раствора сравнения и доводят объем раствора растворителем до метки.
| Время, мин | ПФА, % | ПФБ, % |
|---|---|---|
| 0 — 40 | 42 | 58 |
| 40 — 41 | 42 \rightarrow 60 | 58 \rightarrow 40 |
| 41 — 60 | 60 | 40 |
| 60 — 61 | 60 \rightarrow 42 | 40 \rightarrow 58 |
| 61 — 70 | 42 | 58 |
Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Время удерживания бромдигидрохлорфенилбензодиазепина — 1 (около 18 — 19 мин), неиндентифицированных пиков около 0,20 — 0,25; около 2,9 — 3,1; около 3,2 — 3,4.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (RS) между пиком с относительным временем удерживания 2,9 — 3,1 и пиком с относительным временем удерживания 3,2 — 3,4 должно быть не менее 6.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 0,5 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).
Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном после сжигания субстанции в испытании «Сульфатная зола».
Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».
<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 35 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с концентрацией 1 мг в 1 мл спирта 96%.
<*> Испытание проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в смеси 20 мл уксусного ангидрида и 2 мл муравьиной кислоты и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 34,96 мг бромдигидрохлорфенилбензодиазепина C15H10BrClN2O.