ФС.2.1.0072.18. Фармакопейная статья. Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0072.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0072-18" "ФС.2.1.0072.18. Фармакопейная статья. Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0072"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0072" "ФС.2.1.0072. Фармакопейная статья. Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

7-Бром-5-(2-хлорфенил)-1,3-дигидро-2H-[1,4]бензодиазепин-2-он

C15H10BrClN2O	М.м. 349,61

Содержит не менее 99,0% бромдигидрохлорфенилбензодиазепина C15H10BrClN2O в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый кристаллический порошок.

Растворимость. Умеренно растворим в хлороформе, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде.

Подлинность.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1, по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра бромдигидрохлорфенилбензодиазепина (Приложение).

2. Спектрофотометрия. 10 мг субстанции растворяют в спирте 96% и доводят спиртом 96% до 50,0 мл (раствор А). 1,0 мл раствора А разбавляют спиртом 96% до 50,0 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области длин волн от 220 до 300 нм должен, так же, как и спектр аналогичного раствора стандартного образца, иметь максимум при 231 нм.

3. Спектрофотометрия. 1,0 мл раствора А доводят спиртом 96% до 10,0 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области длин волн от 300 до 350 нм должен, так же, как и спектр аналогичного раствора стандартного образца, иметь максимум при 320 нм.

4. Качественная реакция. 20 мг субстанции кипятят с 10 мл раствора натрия гидроксида в течение 10 мин. Выделяющийся аммиак идентифицируют по посинению влажной красной лакмусовой бумаги. Полученный раствор подкисляют хлористоводородной кислотой и фильтруют. Раствор дает характерную реакцию А на бромиды.

Температура плавления. От 225 до 230 °C (ОФС «Температура плавления»).

<*> Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 10 мл хлороформа должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

<*> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B9 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.

Подвижная фаза (ПФ). Этилацетат — гексан — муравьиная кислота безводная 60:20:4.

Испытуемый раствор. 10 мг субстанции растворяют в 1 мл ацетона.

Раствор сравнения. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ацетоном до 50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ацетоном до 20,0 мл.

На линию пластинки наносят 20 мкл (200 мкг) испытуемого раствора, 20 мкл (0,2 мкг) и 10 мкл (0,1 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения, содержащего 0,1 мкг субстанции, четко видна зона адсорбции.

Зона адсорбции любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения, содержащего 0,2 мкг субстанции (не более 0,1%).

Суммарное содержание примесей не должно превышать 0,2%.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы» в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»).

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 35 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с концентрацией 1 мг/мл в спирте 96%, а затем разбавляют его не менее чем в 600 раз.

<*> Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 20 мл уксусного ангидрида и 2 мл муравьиной кислоты и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 34,96 мг бромдигидрохлорфенилбензодиазепина C15H10BrClN2O.

Хранение. В защищенном от света месте.