МУК 4.1.1638-03. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Фотометрическое измерение массовых концентраций трамадола [(+-)-транс-2-диметиламинометил-1-(3-метокси-фенил)-циклогексанола гидрохлорида] (трамадол) в воздухе рабочей зоны. Методические указания

(утв. Минздравом России 29.06.2003)

29 июня 2003 года

4.1 МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

ФОТОМЕТРИЧЕСКОЕ ИЗМЕРЕНИЕ МАССОВЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ТРАМАДОЛА [(+-)-ТРАНС-2-ДИМЕТИЛАМИНОМЕТИЛ-1-(3-МЕТОКСИ-ФЕНИЛ)- ЦИКЛОГЕКСАНОЛА ГИДРОХЛОРИДА] (ТРАМАДОЛ) В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

с момента утверждения

1. Методические указания подготовлены творческим коллективом специалистов Научно-исследовательского института медицины труда РАМН (Л.Г. Макеева — руководитель, Г.В. Муравьева, Е.М. Малинина, Е.Н. Грицун, Г.Ф. Громова) при участии А.И. Кучеренко (Департамент Госсанэпиднадзора Минздрава России).

2. Рекомендованы к утверждению на совместном заседании группы Главного эксперта Комиссии по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию по проблеме «Лабораторно-инструментальное дело и метрологическое обеспечение» и методбюро п/секции «Промышленно-санитарная химия» Проблемной комиссии «Научные основы гигиены труда и профпатологии».

3. Рекомендованы к утверждению Комиссией по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию при Министерстве здравоохранения Российской Федерации.

4. Утверждены и введены в действие Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации, Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации 29.06.03.

5. Введены впервые.

Введение

Методические указания «Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны» (выпуск 42) разработаны с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням воздействия (ОБУВ) и являются обязательными при осуществлении санитарного контроля.

Включенные в данный сборник 29 методик контроля вредных веществ в воздухе рабочей зоны разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.005-88 ССБТ «Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования», ГОСТ Р 8.563-96 «Государственная система обеспечения единства измерений. Методики выполнения измерений», МИ 2335-95 «Внутренний контроль качества результатов количественного химического анализа», МИ 2336-95 «Характеристики погрешности результатов количественного химического анализа. Алгоритмы оценивания».

Методики выполнены с использованием современных методов исследования, метрологически аттестованы и дают возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и ниже их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в гигиенических нормативах — ГН 2.2.5.1313-03 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны», ГН 2.2.5.1314-03 «Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны» и дополнениях № 1 к ним.

Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для центров госсанэпиднадзора, санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научно-исследовательских институтов и других заинтересованных министерств и ведомств.

1. Область применения

Настоящие Методические указания устанавливают количественный фотометрический анализ воздуха рабочей зоны на содержание трамадола в диапазоне концентраций 0,05 — 0,33 мг/куб. м.

2. Характеристика вещества

2.1 Структурная формула (не приводится).

2.2 Эмпирическая формула: С Н NО х НCl.

                            16 25  2

2.3 Молекулярная масса: 299,83.

2.4 Регистрационный номер CAS 36282-47-0.

2.5 Физико-химические свойства.

Трамадол — белый или белый со слабым желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Температура плавления — 179 — 182 °С. Легко растворяется в воде, этаноле, хлороформе, практически нерастворим в эфире. Агрегатное состояние в воздухе — аэрозоль.

2.6 Токсикологическая характеристика.

Трамадол обладает общетоксическим действием. Может вызвать угнетение ЦНС, дыхания; сердечно-сосудистый коллапс, анурию. Класс опасности — первый. Предельно допустимая концентрация (ПДК) в воздухе рабочей зоны — 0,1 мг/куб. м.

3. Погрешность измерений

Методика обеспечивает выполнение измерений концентрации трамадола в диапазоне 0,05 — 0,33 мг/куб. м с погрешностью, не превышающей +/- 13,0%, при доверительной вероятности 0,95.

4. Метод измерений

Метод определения основан на фотометрировании желтого раствора ассоциата трамадола с тропеолином-0 в хлороформе при длине волны 400 нм.

Нижний предел измерения концентрации в воздухе рабочей зоны при отборе 300 куб. дм воздуха — 0,05 мг/куб. м.

Определению не мешают 2-диметиламинометилциклогексанон, м-магнийброманизол. Метод специфичен для производства трамадола.

5. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы, растворы

5.1 Средства измерений, вспомогательные

устройства, материалы

Фотоэлектроколориметр КФК-2 или подобного типа

Весы лабораторные ВЛА-200, 2-го кл.                ГОСТ 24104-88Е
Аспирационное устройство типа АЭРА                 МРТУ 42-862-64
Фильтродержатели                                   ТУ 95.72.05-77
Колбы мерные вместимостью 25 куб. см               ГОСТ 1770-74Е
Пипетки вместимостью 1, 2, 5, 10 куб. см           ГОСТ 29227-91

Пробирки колориметрические вместимостью 10 куб. см ГОСТ 1770-74Е

Кюветы с толщиной оптического слоя 10 мм Фильтры АФА-ВП-10 ТУ 95-743-80

5.2 Реактивы, растворы

Трамадол, ВФС 3527-99, содержание 99,8% Кислота хлористоводородная, 0,1 М раствор ГОСТ 3118-77

Тропеолин-0, 0,1%-й раствор                        ТУ 6-09-4121-75
Хлороформ                                          ГОСТ 20015-74

Вода дистиллированная ГОСТ 6709-72

Допускается применение иных средств измерения, вспомогательных устройств, реактивов и материалов, обеспечивающих показатели точности, установленные для данной МВИ.

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работы с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88.

6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-76.

6.3. При выполнении измерений с использованием фотоэлектроколориметра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.

К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются лица с высшим или среднеспециальным образованием, имеющие навыки работы на фотоэлектроколориметре.

8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха (20 +/- 5) °С, атмосферном давлении 84 — 106 кПа и влажности воздуха не более 80%.

8.2. Выполнение измерений на фотоэлектроколориметре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовка фотоэлектроколориметра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

9.1 Приготовление растворов

9.1.1. Стандартный раствор № 1 с концентрацией трамадола 1 мг/куб. см готовят растворением 0,025 г вещества в мерной колбе вместимостью 25 куб. см в дистиллированной воде. Раствор устойчив в течение 2 ч.

9.1.2. Стандартный раствор № 2 с концентрацией трамадола 100 мкг/куб. см готовят разбавлением стандартного раствора № 1 в 10 раз. Раствор устойчив в течение 2 ч.

9.2 Подготовка прибора

Подготовку фотоэлектроколориметра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

9.3 Установление градуировочной характеристики

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы трамадола, устанавливают по шести сериям растворов из пяти параллельных определений для каждой серии согласно табл. 1.

№ стандарта	Стандартный раствор № 2, куб. см	Вода дистиллированная, куб. см	Содержание трамадола в анализируемом объеме раствора, мкг
1	0	10	0
2	0,15	9,85	15
3	0,20	9,80	20
4	0,40	9,60	40
5	0,60	9,40	60
6	0,80	9,20	80
7	1,00	9,00	100

Градуировочные растворы устойчивы 2 ч. В каждый из подготовленных градуировочных растворов добавляют по 0,1 куб. см раствора кислоты хлористоводородной, 2 куб. см раствора тропеолина-0, перемешивают и экстрагируют 7 куб. см хлороформа в течение 2 мин. Экстракты сливают в пробирки с притертой пробкой.

Измеряют оптические плотности каждого раствора экстракта в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 400 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества (раствор № 1 по табл. 1). Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс — соответствующие им содержания трамадола в микрограммах.

Проверка градуировочного графика проводится один раз в квартал или в случае использования новой партии реактивов.

9.4 Отбор проб воздуха

Воздух с объемным расходом 20 куб. дм/мин. аспирируют через фильтр АФА-ВП-10, помещенный в фильтродержатель. Для определения 1/2 ПДК данного вещества необходимо отобрать 300 куб. дм воздуха. Фильтры с отобранной пробой хранят в темном месте в течение месяца.

Фильтр с отобранной пробой помещают в бюкс, приливают 10 куб. см воды дистиллированной и растворяют в течение 2 мин., периодически помешивая стеклянной палочкой. Степень десорбции составляет 99,9%. Затем извлекают фильтр, отжав его палочкой, и содержимое бюкса переносят в делительную воронку, прибавляют 0,1 куб. см раствора кислоты хлористоводородной, 2 куб. см тропеолина-0, перемешивают и экстрагируют 7 куб. см хлороформа в течение 2 минут. Экстракт сливают в пробирку с притертой пробкой.

Измеряют оптическую плотность в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 400 нм по отношению к раствору сравнения, который готовят одновременно и аналогично пробе, используя чистый фильтр.

Массовую концентрацию трамадола в воздухе (С, мг/куб. м) вычисляют по формуле:

                              а

С = ---, V

где:

а — количество вещества, найденное в анализируемом объеме раствора по градуировочному графику, мкг;

V — объем воздуха, отобранного для анализа (куб. дм) и приведенного к нормальным условиям (Прилож. 1).

Результат количественного анализа представляют в виде (С +/- ДЕЛЬТА) мг/куб. м; Р = 0,95; ДЕЛЬТА — характеристика погрешности, значение ДЕЛЬТА = 0,13С.

Значение содержания трамадола в отобранной пробе воздуха рабочей зоны и погрешности должно содержать одинаковое число знаков после запятой.

Значение характеристики погрешности, норматива оперативного контроля погрешности и норматива оперативного контроля воспроизводимости приведены в табл. 2.

Диапазон определяемых	Наименование метрологической характеристики
концентраций трамадола, мг/куб. м	характеристика погрешности, +/- дельта, % (Р = 0,95)	норматив оперативного контроля погрешности, К, % (Р = 0,90, m = 2)	норматив оперативного контроля воспроизводимости, D, % (Р = 0,95; m = 2)
0,05 — 0,33	13	11	18

13.1 Алгоритм проведения оперативного контроля

Оперативный контроль воспроизводимости проводят с использованием рабочих проб, полученных при отборе воздуха рабочей

зоны  на  два  фильтра.  Контроль воспроизводимости проводят путем
сравнения   расхождения  двух  результатов   измерений  (С  и  С )
                                                          1     2
содержания    компонента    в    пробе   с   нормативом   контроля
воспроизводимости       D.       Воспроизводимость      признается

удовлетворительной, если:

                          |С  - С | <= D,
                            1    2

где:

                  _    _
    D = 0,01D     С   (С  -   среднее   арифметическое    значение

         отн.

результата измерения). Значение D = 18,3% отн.; отн. D = 0,18х, мг/куб. м.

При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют.

13.2 Алгоритм проведения оперативного контроля погрешности

Образцами для оперативного контроля точности являются аттестованные смеси трамадола точно известного содержания (от 0 до 100 мкг трамадола), нанесенные на фильтр.

    Алгоритм   проведения   оперативного   контроля   точности   с
применением  образцов  для  контроля состоит в сравнении  разности
между  результатом измерения содержания трамадола в образце  (С) и
его    аттестованным    значением   (С ).   Точность    признается

                                  0

удовлетворительной, если:

|С — С | <= К. 0

При внешнем контроле (Р = 0,95) значение К = 0,13С . 0

При внутрилабораторном контроле (Р = 0,90) значение К = 0,11С . 0

При превышении норматива оперативного контроля погрешности эксперимент повторяют с использованием другой пробы. При повторном превышении указанного норматива выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.

Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 2 ч.

Методические указания разработаны Новокузнецким научно-исследовательским химико-фармацевтическим институтом (НИХФИ) (Н.Ю. Гущина).

Приведение объема воздуха к стандартным условиям (температура 20 °С и давление 101,33 кПа) проводят по формуле:

                        V  х (273 + 20) х Р
                         t

                      V   = -------------------,
                       20   (273 + t) х 101,33

где:
V  - объем воздуха, отобранного для анализа, куб. дм;
 t
Р  -  барометрическое  давление,  кПа (101,33 кПа = 760 мм рт.

ст.); t — температура воздуха в месте отбора пробы, °С.

Для удобства расчета V следует пользоваться таблицей 20 коэффициентов (Прилож. 2). Для приведения воздуха к стандартным условиям надо умножить V на соответствующий коэффициент. t

Давление Р, кПа/мм рт. ст.
t °C	97,33/ 730	97,86/ 734	98,4/ 738	98,93/ 742	99,46/ 746	100/ 750	100,53/ 754	101,06/ 758	101,33/ 760	101,86/ 764
-30	1,1582	1,1646	1,1709	1,1772	1,1836	1,1899	1,1963	1,2026	1,2058	1,2122
-26	1,1393	1,1456	1,1519	1,1581	1,1644	1,1705	1,1768	1,1831	1,1862	1,1925
-22	1,1212	1,1274	1,1336	1,1396	1,1458	1,1519	1,1581	1,1643	1,1673	1,1735
-18	1,1036	1,1097	1,1158	1,1218	1,1278	1,1338	1,1399	1,1460	1,1490	1,1551
-14	1,0866	1,0926	1,0986	1,1045	1,1105	1,1164	1,1224	1,1284	1,1313	1,1373
-10	1,0701	1,0760	1,0819	1,0877	1,0986	1,0994	1,1053	1,1112	1,1141	1,1200
-6	1,0540	1,0599	1,0657	1,0714	1,0772	1,0829	1,0887	1,0945	1,0974	1,1032
-2	1,0385	1,0442	1,0499	1,0556	1,0613	1,0669	1,0726	1,0784	1,0812	1,0869
0	1,0309	1,0366	1,0423	1,0477	1,0535	1,0591	1,0648	1,0705	1,0733	1,0789
+2	1,0234	1,0291	1,0347	1,0402	1,0459	1,0514	1,0571	1,0627	1,0655	1,0712
+6	1,0087	1,0143	1,0198	1,0253	1,0309	1,0363	1,0419	1,0475	1,0502	1,0557
+10	0,9944	0,9999	0,0054	1,0108	1,0162	1,0216	1,0272	1,0326	1,0353	1,0407
+14	0,9806	0,9860	0,9914	0,9967	1,0027	1,0074	1,0128	1,0183	1,0209	1,0263
+18	0,9671	0,9725	0,9778	0,9830	0,9884	0,9936	0,9989	1,0043	1,0069	1,0122
+20	0,9605	0,9658	0,9711	0,9783	0,9816	0,9868	0,9921	0,9974	1,0000	1,0053
+22	0,9539	0,9592	0,9645	0,9696	0,9749	0,9800	0,9853	0,9906	0,9932	0,9985
+24	0,9475	0,9527	0,9579	0,9631	0,9683	0,9735	0,9787	0,9839	0,9865	0,9917
+26	0,9412	0,9464	0,9516	0,9566	0,9618	0,9669	0,9721	0,9773	0,9799	0,9851
+28	0,9349	0,9401	0,9453	0,9503	0,9555	0,9605	0,9657	0,9708	0,9734	0,9785
+30	0,9288	0,9339	0,9391	0,9440	0,9432	0,9542	0,9594	0,9645	0,9670	0,9723
+34	0,9167	0,9218	0,9268	0,9318	0,9368	0,9418	0,9468	0,9519	0,9544	0,9595
+38	0,9049	0,9099	0,9149	0,9199	0,9248	0,9297	0,9347	0,9397	0,9421	0,9471

Название вещества	Ссылка на опубликованные методические указания
1	2
1. N-децил-N,N-диметил-	МУ по фотометрическому измерению кон-
1-деканаминий хлорид	центраций диалкилдиметиламмоний хлорида
(дидецилдиметиламмоний	(С — С ) и алкилбензилдиметиламмоний
хлорид; «Арквад»	17 20
2.10.50»)	хлорида (С — С )-ДОН-2, диалкиламино- 10 16 пропионитрила (С — С )-ИФХАН-ГАЗ, ал- 7 9 килтриметиламмоний хлорида (С — С ), 10 16 ДОН-52 в воздухе рабочей зоны. № утв. 4905-88, дата утв. 12.12.88, вып. 25, М., 1989, с. 49
2. Поликарбонофторид	МУ на гравиметрическое определение пыли в воздухе рабочей зоны и в системах вентиляционных установок. МУ № 1719-77, дата утв. 18.04.77, вып. 1 — 5, М., 1981, с. 235
3. Препарат МЭК-Сх-3	МУ по фотометрическому измерению массовых концентраций эндо-1,3в-ксиланазы (ксиланаза) в воздухе рабочей зоны. МУК 4.1.1642-03, дата утв. 29.06.03, вып. 42
4. Препарат ПФП-1	МУ по спектрофотометрическому измерению концентрации амилазы в воздухе рабочей зоны. МУК 4.1.1575-03, дата утв. 29.06.03, вып. 38
5. Препарат Феркон	МУ по фотометрическому измерению массовых концентраций целловиридина в воздухе рабочей зоны. МУК 4.1.1753-03, дата утв. 29.06.03, вып. 46
6. Селенит натрия	МУ по атомно-абсорбционному измерению массовых концентраций селена и диоксида селена в воздухе рабочей зоны. МУК 4.1.1368-03, дата утв. 16.05.03, вып. 41
7. Триамин G-12Д	МУ по спектрофотометрическому измерению концентраций N',N'-бис-(3-аминопропил)- додециламина(лонзабака) в воздухе рабочей зоны. МУК 4.1.1522-03, дата утв. 29.06.03, вып. 37

---