МУК 4.1.1618-03. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций (2-бутил-3-бензофуранил)-[4-(2-(диэтиламино)-этокси)-3,5-дийодфенил] метанона гидрохлорида (амиодарон) в воздухе рабочей зоны. Методические указания

(утв. Минздравом России 29.06.2003)

29 июня 2003 года

4.1 МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОЕ ИЗМЕРЕНИЕ МАССОВЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ (2-БУТИЛ-3-БЕНЗОФУРАНИЛ)-[4-(2-(ДИЭТИЛАМИНО)-ЭТОКСИ)- 3,5-ДИЙОДФЕНИЛ] МЕТАНОНА ГИДРОХЛОРИДА (АМИОДАРОН) В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

с момента утверждения

1. Методические указания подготовлены творческим коллективом специалистов Научно-исследовательского института медицины труда РАМН (Л.Г. Макеева — руководитель, Г.В. Муравьева, Е.М. Малинина, Е.Н. Грицун, Г.Ф. Громова) при участии А.И. Кучеренко (Департамент Госсанэпиднадзора Минздрава России).

2. Рекомендованы к утверждению на совместном заседании группы Главного эксперта Комиссии по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию по проблеме «Лабораторно-инструментальное дело и метрологическое обеспечение» и методбюро п/секции «Промышленно-санитарная химия» Проблемной комиссии «Научные основы гигиены труда и профпатологии».

3. Рекомендованы к утверждению Комиссией по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию при Министерстве здравоохранения Российской Федерации.

4. Утверждены и введены в действие Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации, Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации 29.06.03.

5. Введены впервые.

Введение

Методические указания «Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны» (выпуск 42) разработаны с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням воздействия (ОБУВ) и являются обязательными при осуществлении санитарного контроля.

Включенные в данный сборник 29 методик контроля вредных веществ в воздухе рабочей зоны разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.005-88 ССБТ «Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования», ГОСТ Р 8.563-96 «Государственная система обеспечения единства измерений. Методики выполнения измерений», МИ 2335-95 «Внутренний контроль качества результатов количественного химического анализа», МИ 2336-95 «Характеристики погрешности результатов количественного химического анализа. Алгоритмы оценивания».

Методики выполнены с использованием современных методов исследования, метрологически аттестованы и дают возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и ниже их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в гигиенических нормативах — ГН 2.2.5.1313-03 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны», ГН 2.2.5.1314-03 «Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны» и дополнениях № 1 к ним.

Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для центров госсанэпиднадзора, санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научно-исследовательских институтов и других заинтересованных министерств и ведомств.

1. Область применения

Настоящие Методические указания устанавливают количественный спектрофотометрический анализ воздуха рабочей зоны на содержание амиодарона в диапазоне массовых концентраций 0,1 — 0,6 мг/куб. м.

2. Характеристика вещества

2.1 Структурная формула (не приводится).

2.2 Эмпирическая формула: С Н J ClNO .

                            25 30 2    3

2.3 Молекулярная масса 681,8.

2.4 Регистрационный номер CAS 19774-82-4.

2.5 Физико-химические свойства.

Амиодарон — белый или белый с кремоватым оттенком порошок. Температура плавления 151 — 156 °С. Легко растворяется в хлороформе, растворяется в метаноле, практически не растворяется в воде. Умеренно растворим в этаноле.

Агрегатное состояние в воздухе — аэрозоль.

2.6 Токсикологическая характеристика.

Амиодарон оказывает токсическое действие на печень, почки, щитовидную железу. Кумулирует в организме. Класс опасности — второй.

Предельно допустимая концентрация (ПДК) в воздухе рабочей зоны 0,2 мг/куб. м.

3. Погрешность измерений

Методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций амиодарона в диапазоне 0,1 — 0,6 мг/куб. м с погрешностью, не превышающей +/- 10% при доверительной вероятности 0,95.

4. Метод измерений

Измерение массовой концентрации амиодарона выполняют методом спектрофотометрии. Метод основан на измерении светопоглощения растворов амиодарона в этиловом спирте при длине волны 244 нм.

Нижний предел измерения содержания амиодарона в анализируемом объеме пробы 20 мкг.

Нижний предел измерения концентрации в воздухе рабочей зоны при отборе 200 куб. дм воздуха — 0,1 мг/куб. м.

Метод избирателен на стадиях сушки, фасовки в присутствии изопропилового спирта.

Метод специфичен для производства амиодарона.

материалы, реактивы

5.1 Средства измерений, вспомогательные

устройства, материалы

Спектрофотометр СФ-26 ГОСТ 15150-79

Весы лабораторные ВЛА-200, 2-го класса              ГОСТ 24104-88Е
Аспирационное устройство типа АЭРА                  МРТУ 42-862-64
Фильтродержатели                                    ТУ 95.72.05-77
Колбы мерные вместимостью 25 куб. см                ГОСТ 1770-74Е
Пипетки вместимостью 1, 2, 5, 10 куб. см            ГОСТ 29227-91

Пробирки колориметрические вместимостью 10 куб. см ГОСТ 25336-82Е Кюветы с толщиной оптического слоя 10 мм Фильтры АФА-ВП-10 ТУ 95-743-80 Бюксы вместимостью 50 куб. см ГОСТ 25336-82Е

5.2 Реактивы

Амиодарон, ФСП 42-0133-1144-01,

Спирт этиловый ГОСТ 5963-67

Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, материалов и реактивов, обеспечивающих показатели точности, установленные для данной МВИ.

6. Требования безопасности

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работы с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88.

6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-76.

6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79.

7. Требования к квалификации операторов

К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются лица с высшим и среднеспециальным образованием, имеющие навыки работы на спектрофотометре.

8.1. Процессы подготовки растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха (20 +/- 5) °С, атмосферном давлении 84 — 106 кПа и влажности воздуха не более 80%.

8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовку спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

9.1 Приготовление растворов

9.1.1. Стандартный раствор № 1 с концентрацией амиодарона 1 мг/куб. см готовят растворением 0,025 г вещества в мерной колбе вместимостью 25 куб. см в этиловом спирте. Раствор устойчив в течение 2 ч.

9.1.2. Стандартный раствор № 2 с концентрацией амиодарона 100 мкг/куб. см готовят разбавлением стандартного раствора № 1 в 10 раз. Раствор устойчив в течение 2 ч.

9.2 Подготовка прибора

Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

9.3 Установление градуировочной характеристики

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы амиодарона, устанавливают по шести сериям растворов из пяти параллельных определений для каждой серии согласно табл. 1.

№ стандарта	Стандартный раствор амиодарона № 2, куб. см	Спирт этиловый, куб. см	Содержание амиодарона в градуировочном растворе, мкг
1	0	10	0
2	0,2	9,8	20
3	0,4	9,6	40
4	0,6	9,4	60
5	0,8	9,2	80
6	1,0	9,0	100
7	1,2	8,8	120

Градуировочные растворы устойчивы в течение 2 ч.

Каждый из подготовленных градуировочных растворов перемешивают и измеряют оптические плотности этих растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 244 нм по отношению к раствору сравнения. Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс — соответствующие им содержания амиодарона в микрограммах.

Проверка градуировочного графика проводится один раз в квартал и в случае использования новой партии реактивов или при изменении условий анализа.

9.4 Отбор проб воздуха

Воздух с объемным расходом 20 куб. дм/мин. аспирируют через фильтр АФА-ВП-10, помещенный в фильтродержатель. Для определения 1/2 ПДК данного вещества необходимо отобрать 200 куб. дм воздуха. Фильтры с отобранными пробами хранят в темном месте в течение месяца.

Фильтр с отобранной пробой помещают в бюкс, приливают 10 куб. см этилового спирта и экстрагируют амиодарон в течение 2 мин., периодически помешивая стеклянной палочкой. Степень десорбции амиодарона с фильтра — 99,0%. Затем извлекают фильтр, отжав его палочкой, и измеряют оптическую плотность полученных растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 244 нм по отношению к раствору сравнения, который готовят одновременно и аналогично пробе, используя чистый фильтр.

Массовую концентрацию амиодарона в воздухе (С, мг/куб. м) вычисляют по формуле:

                              а

С = ---, V

где:

а — количество вещества, найденное в анализируемом объеме раствора по градуировочному графику, мкг;

V — объем воздуха, отобранного для анализа (куб. дм) и приведенного к нормальным условиям (Прилож. 1).

Результаты количественного анализа представляют в виде (С +/- ДЕЛЬТА) мг/куб. м, Р = 0,95. Значение ДЕЛЬТА = 0,10 С, мг/куб. м, где ДЕЛЬТА — характеристика погрешности.

Значения содержания амиодарона в отобранной пробе воздуха рабочей зоны и погрешности должны содержать одинаковое число знаков после запятой.

Значения характеристики погрешности, норматива оперативного контроля погрешности и норматива оперативного контроля воспроизводимости приведены в табл. 2.

Диапазон определяемых концентраций амиодарона, мг/куб. м	Наименование метрологической характеристики
	характеристика погрешности +/- дельта, % (Р = 0,95)	норматив оперативного контроля погрешности К, % (Р = 0,90, m = 2)	норматив оперативного контроля воспроизводимости D, % (Р = 0,95, m = 2)
0,1 — 0,6	10	8	14

13.1 Алгоритм проведения оперативного контроля

Оперативный контроль воспроизводимости проводят с использованием рабочих проб, полученных при отборе воздуха рабочей

зоны на два фильтра.  Контроль  воспроизводимости  проводят  путем
сравнения  расхождения  двух   результатов   измерений   (С  и С )
                                                           1    2
содержания    компонента    в   пробе   с   нормативом    контроля

воспроизводимости D.

Воспроизводимость D признается удовлетворительной, если отн.

                         |С  - С | <= D,
                           1    2

                _   _
    где D = 0,01С  (С - среднее арифметическое значение результата

измерения).

Значение D = 14,1% отн.; отн. _

D = 0,14С, мг/куб. м.

При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют.

13.2 Алгоритм проведения оперативного контроля погрешности

Образцами для оперативного контроля точности являются аттестованные смеси амиодарона точно известного содержания (от 20 до 120 мкг амиодарона), нанесенные на фильтр.

    Алгоритм   проведения   оперативного   контроля   точности   с
применением  образцов  для  контроля  состоит в сравнении разности
между результатом  измерения содержания амиодарона в образце (С) и
его   аттестованным    значением   (С ).    Точность    признается

                                 0

удовлетворительной, если:

|С — С | <= К. 0

При внешнем контроле (Р = 0,95) значение К = 0,10С . 0

При внутрилабораторном контроле (Р = 0,90) значение К = 0,08С . 0

При превышении норматива оперативного контроля погрешности эксперимент повторяют с использованием другой пробы. При повторном превышении указанного норматива выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.

Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 2 ч.

Методические указания разработаны Новокузнецким научно-исследовательским химико-фармацевтическим институтом (НИХФИ) (Н.Ю. Гущина).

Приведение объема воздуха к стандартным условиям (температура 20 °С и давление 101,33 кПа) проводят по формуле:

                      V  х (273 + 20) х Р
                       t

                    V   = -------------------,
                     20   (273 + t) х 101,33

где:
V  - объем воздуха, отобранного для анализа, куб. дм;
 t
Р  -  барометрическое  давление,  кПа (101,33 кПа = 760 мм рт.

ст.); t — температура воздуха в месте отбора пробы, °С.

Для удобства расчета V следует пользоваться таблицей 20 коэффициентов (Прилож. 2). Для приведения воздуха к стандартным условиям надо умножить V на соответствующий коэффициент. t

Давление Р, кПа/мм рт. ст.
t °C	97,33/ 730	97,86/ 734	98,4/ 738	98,93/ 742	99,46/ 746	100/ 750	100,53/ 754	101,06/ 758	101,33/ 760	101,86/ 764
-30	1,1582	1,1646	1,1709	1,1772	1,1836	1,1899	1,1963	1,2026	1,2058	1,2122
-26	1,1393	1,1456	1,1519	1,1581	1,1644	1,1705	1,1768	1,1831	1,1862	1,1925
-22	1,1212	1,1274	1,1336	1,1396	1,1458	1,1519	1,1581	1,1643	1,1673	1,1735
-18	1,1036	1,1097	1,1158	1,1218	1,1278	1,1338	1,1399	1,1460	1,1490	1,1551
-14	1,0866	1,0926	1,0986	1,1045	1,1105	1,1164	1,1224	1,1284	1,1313	1,1373
-10	1,0701	1,0760	1,0819	1,0877	1,0986	1,0994	1,1053	1,1112	1,1141	1,1200
-6	1,0540	1,0599	1,0657	1,0714	1,0772	1,0829	1,0887	1,0945	1,0974	1,1032
-2	1,0385	1,0442	1,0499	1,0556	1,0613	1,0669	1,0726	1,0784	1,0812	1,0869
0	1,0309	1,0366	1,0423	1,0477	1,0535	1,0591	1,0648	1,0705	1,0733	1,0789
+2	1,0234	1,0291	1,0347	1,0402	1,0459	1,0514	1,0571	1,0627	1,0655	1,0712
+6	1,0087	1,0143	1,0198	1,0253	1,0309	1,0363	1,0419	1,0475	1,0502	1,0557
+10	0,9944	0,9999	0,0054	1,0108	1,0162	1,0216	1,0272	1,0326	1,0353	1,0407
+14	0,9806	0,9860	0,9914	0,9967	1,0027	1,0074	1,0128	1,0183	1,0209	1,0263
+18	0,9671	0,9725	0,9778	0,9830	0,9884	0,9936	0,9989	1,0043	1,0069	1,0122
+20	0,9605	0,9658	0,9711	0,9783	0,9816	0,9868	0,9921	0,9974	1,0000	1,0053
+22	0,9539	0,9592	0,9645	0,9696	0,9749	0,9800	0,9853	0,9906	0,9932	0,9985
+24	0,9475	0,9527	0,9579	0,9631	0,9683	0,9735	0,9787	0,9839	0,9865	0,9917
+26	0,9412	0,9464	0,9516	0,9566	0,9618	0,9669	0,9721	0,9773	0,9799	0,9851
+28	0,9349	0,9401	0,9453	0,9503	0,9555	0,9605	0,9657	0,9708	0,9734	0,9785
+30	0,9288	0,9339	0,9391	0,9440	0,9432	0,9542	0,9594	0,9645	0,9670	0,9723
+34	0,9167	0,9218	0,9268	0,9318	0,9368	0,9418	0,9468	0,9519	0,9544	0,9595
+38	0,9049	0,9099	0,9149	0,9199	0,9248	0,9297	0,9347	0,9397	0,9421	0,9471

Название вещества	Ссылка на опубликованные методические указания
1	2
1. N-децил-N,N-диметил-	МУ по фотометрическому измерению кон-
1-деканаминий хлорид	центраций диалкилдиметиламмоний хлорида
(дидецилдиметиламмоний	(С — С ) и алкилбензилдиметиламмоний
хлорид; «Арквад»	17 20
2.10.50»)	хлорида (С — С )-ДОН-2, диалкиламино- 10 16 пропионитрила (С — С )-ИФХАН-ГАЗ, ал- 7 9 килтриметиламмоний хлорида (С — С ), 10 16 ДОН-52 в воздухе рабочей зоны. № утв. 4905-88, дата утв. 12.12.88, вып. 25, М., 1989, с. 49
2. Поликарбонофторид	МУ на гравиметрическое определение пыли в воздухе рабочей зоны и в системах вентиляционных установок. МУ № 1719-77, дата утв. 18.04.77, вып. 1 — 5, М., 1981, с. 235
3. Препарат МЭК-Сх-3	МУ по фотометрическому измерению массовых концентраций эндо-1,3в-ксиланазы (ксиланаза) в воздухе рабочей зоны. МУК 4.1.1642-03, дата утв. 29.06.03, вып. 42
4. Препарат ПФП-1	МУ по спектрофотометрическому измерению концентрации амилазы в воздухе рабочей зоны. МУК 4.1.1575-03, дата утв. 29.06.03, вып. 38
5. Препарат Феркон	МУ по фотометрическому измерению массовых концентраций целловиридина в воздухе рабочей зоны. МУК 4.1.1753-03, дата утв. 29.06.03, вып. 46
6. Селенит натрия	МУ по атомно-абсорбционному измерению массовых концентраций селена и диоксида селена в воздухе рабочей зоны. МУК 4.1.1368-03, дата утв. 16.05.03, вып. 41
7. Триамин G-12Д	МУ по спектрофотометрическому измерению концентраций N',N'-бис-(3-аминопропил)- додециламина(лонзабака) в воздухе рабочей зоны. МУК 4.1.1522-03, дата утв. 29.06.03, вып. 37

---