ФС.2.1.0667. Фармакопейная статья. Допамина гидрохлорид. Допамин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Допамина гидрохлорид Допамин Dopamini hydrochloridum	ФС.2.1.0667
	Взамен ФС 42-1526-85

C8H11NO2·HCl [62-31-7]	М.м. 189,64

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

4-(2-Аминоэтил)бензол-1,2-диола гидрохлорид.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% допамина гидрохлорида C8H11NO2·HCl в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим или растворим в спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца допамина гидрохлорида.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимум при 280 нм. Удельный показатель поглощения в максимуме должен быть от 136 до 150.

3. Качественная реакция. Растворяют 5 мг субстанции в 5 мл воды, прибавляют 20 мкл железа(III) хлорида раствора 3%; должно появиться ярко-зеленое окрашивание, которое должно перейти в темно-красное от прибавления 50 мкл аммиака раствора.

4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 245 до 250 °C (с разложением, ОФС «Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 0,4 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора» должен выдерживать сравнение с эталоном B6 или Y6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность или щелочность. Растворяют 0,5 г субстанции в воде, свободной от углерода диоксида, и доводят объем раствора тем же растворителем до 10 мл. Прибавляют 0,1 мл метилового красного раствора 0,05% и 0,75 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида; должно появиться желтое окрашивание, которое должно измениться на красное при прибавлении не более 1,5 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.

pH раствора. От 3,0 до 5,5 (5% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы защищают от действия света.

Буферный раствор. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 21 г лимонной кислоты, растворяют в 200 мл 1 М раствора натрия гидроксида и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 600 мл полученного раствора и доводят объем раствора 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки.

Подвижная фаза А (ПФА). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,08 г натрия октансульфоната, растворяют в 880 мл буферного раствора, прибавляют 50 мл метанола и 70 мл ацетонитрила.

Подвижная фаза Б (ПФБ). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,08 г натрия октансульфоната, растворяют в 700 мл буферного раствора, прибавляют 100 мл метанола и 200 мл ацетонитрила.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в ПФА и доводят объем раствора ПФА до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФА до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг 3-O-метилдопамина гидрохлорида (примесь B) и 10 мг 4-O-метилдопамина гидрохлорида (примесь A), растворяют в ПФА и доводят объем раствора ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 6,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФА до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и доводят объем раствора ПФА до метки.

Примечание

Примесь A: 5-(2-аминоэтил)-2-метоксифенол (4-O-метилдопамин) [3213-30-7].

Примесь B: 4-(2-аминоэтил)-2-метоксифенол (3-O-метилдопамин) [554-52-9].

Примесь C: 2-(3,4-диметоксифенил)этан-1-амин [120-20-7].

Хроматографические условия

Колонка	150 x 3,9 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный для хроматографии, 4 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 280 нм;
Объем пробы	10 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0 — 5	90	10
5 — 20	90 \rightarrow 40	10 \rightarrow 60
20 — 25	40	60
25,1 — 35	90	10

Уравновешивают колонку ПФА и ПФБ 90:10 в течение не менее 10 мин.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения, испытуемый раствор, раствор для проверки чувствительности хроматографической системы.

Время удерживания допамина — около 5 мин.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси B и примеси A должно быть не менее 5,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
• сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%);

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,02% (ОФС «Сульфаты», метод 1). В 10 мл воды растворяют 0,5 г субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Бактериальные эндотоксины. Не более 3,9 ЕЭ на 1 мг допамина гидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Во избежание перегрева реакционную смесь тщательно перемешивают и немедленно прекращают титрование после достижения конечной точки титрования.

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 10 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 50 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 18,96 мг допамина гидрохлорида C8H11NO2·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.

---